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É possível evitar danos cardíacos da v@c C19?

Atualizado: 7 de nov. de 2022




Ou todas as pessoas vacinadas pelo COVID têm alguma miocardite?


Este artigo aborda a questão da prevalência de miocardite associada à vacina COVID, bem como mecanismos conhecidos de miocardite induzida pela proteína spike, considerando as consequências epidemiológicas da vacinação em massa com vacinas COVID geradoras de proteínas, como estão sendo implantadas em todo o mundo atualmente. Os impactos cardíacos da distribuição de proteínas spike têm aumentado para preocupação particular, devido ao recente aumento extraordinário de novos casos de miocardite e pericardite, inclusive entre populações que normalmente têm incidência rara dessa doença, especialmente homens jovens, com ocorrência particularmente anômala em jovens atletas do sexo masculino.


Introdução


Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA (CDC) encontram aumento dos casos notificados de miocardite e pericardite após a vacinação mRNA COVID-19, mais notavelmente em adolescentes e adultos jovens, [1] inclusive na ausência de infecção por COVID-19. [2] A miocardite só foi encontrada após a vacinação antes das vacinas covid mRNA e, em seguida, principalmente associada à vacina contra varíola. [3] Normalmente e historicamente, os pacientes com miocardite são mais velhos com alta prevalência de diabetes, hipertensão, fibrilação atrial, doença arterial coronariana e insuficiência cardíaca. [4] A miocardite é uma condição extremamente preocupante. Aos cinco anos após o diagnóstico, lesão miocárdica, que é uma condição clinicamente indistinguível da miocardite, e muitas vezes discutida de forma intercambiável e sinônimo, está correlacionado com uma taxa de mortalidade de 72,4% e, portanto, está correlacionado com maior mortalidade do que mesmo o infarto do miocárdio tipo 1 (ruptura da placa arterial coronariana com trombo) ou infarto do miocárdio tipo 2 (vasospasmo em geral), que têm taxas de mortalidade de 36,7% e 62,5% de cinco anos, respectivamente. [5] Portanto, a miocardite é provavelmente ainda mais preocupante do que o infarto do miocárdio. Isso pode ser devido à lesão citotóxica generalizada, devido à causa externa, em todo o coração no evento da miocardite, em comparação com os danos localizados na zona Watershed(zona de transição vascular) que afetam uma parte do coração, que está associada ao infarto do miocárdio.

A função cardíaca é regulada principalmente por cardiomiócitos e células endoteliais vasculares. Os cardiomiócitos não têm potencial para auto-renovação, pois são células terminais diferenciadas. Quando morrem, necrosam e são substituídos pela proliferação de fibroblastos, que formam tecido fibroso. Este tecido reduz a função sistólica, e está associado a um prognóstico ruim. [6]

Devido ao nível de atividade geralmente muito maior de um jovem atleta do que do protótipo histórico do paciente com miocardite, estamos simplesmente notando maior contraste no nível de atividade antes e depois das vacinas COVID no primeiro, e perdendo esse contraste, e consequentemente o diagnóstico de miocardite, em indivíduos mais sedentários? Este artigo examinará os possíveis mecanismos da associação vacina mRNA COVID com a miocardite, a fim de avaliar o quão comum essa associação pode ser.

Quando perguntado em junho de 2021 sobre o risco de miocardite após as vacinas COVID, o Dr. Roger Hodkinson, patologista, respondeu:

"A miocardite nunca é leve, especialmente em machos jovens e saudáveis. É uma inflamação do músculo cardíaco, a bomba do corpo. E não sabemos que por cento das células musculares cardíacas teriam morrido em qualquer ataque de miocardite. A grande coisa sobre o músculo cardíaco, as fibras musculares do coração, é que elas não se regeneram, . então você está preso com uma porcentagem desconhecida de suas células musculares cardíacas tendo morrido. Não podemos estimar o número e, portanto, os resultados a longo prazo são totalmente imprevisíveis. Nós sabemos que a miocardite pode apresentar décadas depois, com início prematuro de insuficiência cardíaca que de outra forma não seria esperada. Então é uma preocupação terrível para essas pessoas saberem o que vai acontecer com elas no futuro... Não é trivial.

No diagnóstico de miocardite, estudos de ressonância magnética cardíaca (RMC) mostraram locais específicos de inflamação ou fibrose, e ajudam a avaliar o comprometimento funcional do músculo cardíaco. Edema miocárdio e aumento tardio do gadolínio são vistos na RMC em casos de miocardite. Em todos os casos relatando dor torácica pós-COVID em um estudo, esses achados anormais estiveram presentes na RMC em cada assunto. A doença COVID-19 passada ou atual havia sido excluída em todos os sujeitos. [7] No entanto, o critério mais amplamente aceito da lesão do miocárdio é um limiar dos níveis de troponina sérico em ou acima do percentil 99 da faixa de referência superior. [8] A troponina elevada é considerada sensível e específica para danos miocárdios. Troponina é uma proteína normalmente confinada ao citosol de cardiomiócitos, bem como outras células musculares, e normalmente não é encontrada no sangue; no entanto, é liberado na circulação quando os músculos cardíacos ficam danificados.

Na época desta redação, na atual era pós-pico-COVID, já se passaram 15 meses desde o pico de mortalidade do COVID nos EUA e no mundo, o que ocorreu em meados de abril de 2020, como mostram os dados do CDC. [9] Agora, um ano depois, as vacinas COVID foram introduzidas agressivamente na maioria dos países, e o Our World In Data, que é financiado pela Fundação Bill e Melinda Gates, estima que 2,5 bilhões de pessoas ou um quarto da população da Terra, já tomaram uma das novas vacinas COVID, embora só tenham sido disponibilizadas por cerca de seis meses. [10] Como morbidade e mortalidade de SARS-CoV-2 e COVID-19 e suas variantes diminuíram, e a taxa de mortalidade mundial por 1000 pessoas ainda está em um nível relativo baixo em 2020 e 2021 em comparação com as últimas sete décadas, sem evidências de nenhuma pandemia recente por dados de mortalidade, [11] agora podemos voltar nossa atenção para os efeitos na saúde das novas vacinas COVID. Nenhuma das novas vacinas tenta introduzir todo o coronavírus no corpo, mas sim um mecanismo de geração de proteínas de pico. Portanto, vamos focar apenas nos efeitos da proteína de pico no miocárdio e suas células.


Mecanismos


A introdução recente de vacinas de mRNA que programam mecanismos genéticos das células humanas para gerar proteínas spike levou a uma interface aumentada geralmente entre proteínas spike e tecidos corporais. Esses locais de interação recentemente aumentados aparentemente excederam, tanto nas populações humanas quanto nos tecidos humanos, os níveis que os desenvolvedores de vacinas mRNA esperavam. Por razões desconhecidas, os pesquisadores de vacinas mRNA esperavam que as proteínas spike permanecessem inteiramente no músculo deltoide no local de vacinação da pessoa vacinada, como relatado na mídia, [12] e aparentemente se imaginava que essas proteínas spike poderiam de alguma forma escapar da liberação na circulação geral. No entanto, recentemente foi determinado que a entrega de proteínas spike e/ou seus mecanismos geradores, como com todas as substâncias injetadas conhecidas, fazem de fato difusa e viaja em um organismo, longe do local da injeção, de acordo com princípios bem estabelecidos de circulação, em todo o corpo, inclusive para órgãos internos. Os órgãos que foram afetados por essa distribuição em todo o corpo incluíram o coração, cérebro, baço e fígado, com especialmente altas concentrações encontradas nos ovários e no plasma. [13]

A proteína spike é a parte dos coronavírus em geral, e sars-CoV-2 em particular, que se liga e interage com membranas celulares humanas. Examino o papel da proteína spike SARS-CoV-2 no miocárdio, e mecanismos pelos quais os cardiomiócitos e as células endoteliais vasculares, que predominam lá, podem estar ameaçados por essa exposição. É possível que outros elementos do vírus SARS-CoV-2, além de proteínas spike, tenham efeitos deletérios sobre as células, incluindo o risco de miocardite. [14] Observou-se também que as intervenções de mRNA são frágeis e imprevisíveis em seu efeito, [15] e têm sido vistas a danificar mitocôndrias por uma série de mecanismos conhecidos. [16] Dos pacientes internados para COVID-19, a lesão padrão de miocardite foi observada em 4,5%[17] a 27% dos casos. [18] Além disso, no caso da infecção pelo SARS-CoV-2, verificou-se que os efeitos citotóxicos e pró-apoptóticos associados foram suficientes para abolir a batida do cardiomiócito (ciclos de relaxamento da contração). [19] No entanto, não foi encontrada a replicação direta do vírus no exame do miocárdio, [20] [21] e sars-cov-2 RNA não foi encontrada nos cardiomiócitos. [22] Portanto, vale a pena examinar se a miocardite pós-vacina provavelmente será causada por proteínas spike geradas pelas vacinas, e resultante da tempestade citocina ou dos danos endoteliais causados por proteínas spike. Considerando um conjunto mais amplo de possíveis causas, sabemos que a infecção fulminante SARS-CoV-2 é caracterizada por hipóxia, inflamação sistêmica, trombose e/ou cardiomiopatia, bem como miocardite. Tudo isso tem sido observado in vitro na presença de proteínas spike, e tudo isso pode resultar em níveis mais elevados de troponina medida, que por sua vez estabelece o diagnóstico de miocardite, ou pelo menos consciência clínica de sinais de miocardite. [23]

Neste momento, não há nenhuma outra parte do vírus SARS-CoV-2 que é conhecida por se conectar às células humanas. A ligação da proteína spike às membranas celulares inicia uma cascata de eventos que resultam na fusão das membranas virais e celulares e entrada do vírus no citoplasma humano. [24] A maior parte dessa atividade na maioria das células humanas parece envolver uma ou ambas as subunidades S1 da proteína spike, mas para células endoteliais cerebrais humanas, parece que a subunidade S2 da proteína spike está envolvida. [25] Proteases de células hospedeiras humanas participam dessa fusão e entrada. [26]

As proteínas spike geradas pelas vacinas mRNA COVID são consideradas idênticas às ligadas ao SARS-CoV-2. [27] A proteína spike no SARS-CoV-2 é uma proteína trimerica, ou de três partes, composta de duas subunidades S1 funcionais, bem como uma subunidade estrutural S2. Cada uma dessas três unidades são, aliás, amarradas e inativadas pela ivermectina. [28] Na ausência de ivermectina ou hidroxicloroquina, as duas drogas mais estudadas e mais utilizadas em casos precoces e tardios de COVID-19, [29] a proteína spike permanece em uma conformação que lhe permite anexar ao receptor ACE2 em células humanas, e entrar por esse portal. Por outro lado, qualquer uma dessas drogas é capaz de alterar a conformação da proteína spike de tal forma que previne a entrada na célula humana. [30] Receptores ACE2 são encontrados em células em todo o corpo humano, e têm sido mostrados ter efeitos variados em diferentes órgãos. Os receptores ACE2 têm sido altamente concentrados em pericítos cardíacos, [31] ainda mais do que nos pulmões. [32] Mas a presença de ACE2 tem sido observada como um efeito protetor aparentemente paradoxal no sistema cardiovascular, como a preservação da produção de ATP. [33] As proteínas spike foram encontradas para regular a ACE2. [34] Cardiomiócitos humanos têm sido observados para expressar o receptor ACE2, e esse é o principal portal pelo qual a proteína spike de SARS-CoV-2 é observada para anexar. Além do receptor ACE2, o receptor CD-147 também é usado pela proteína spike para entrar em células hospedeiras. [35]

A proteína spike entrou em cardiomiócitos in vitro, e a citotoxicidade foi detectada às 24 horas após a exposição, e "efeitos citopatogênicos profundos" foram visíveis às 96 horas em cardiomiócitos. [36]

A proteína spike somente do SARS-CoV-2 tem efeitos prejudiciais na função endotelial. [37] Na verdade, somente a proteína spike foi encontrada para produzir fatores pró-apoptóticos que foram determinados pelos pesquisadores como responsáveis pela morte celular endotelial. [38] As células endoteliais que foram tratadas com a proteína do pico mostraram fragmentação mitocondrial e alterações dismórficas, bem como reduziram a respiração mitocondrial com estresse de redox, mas aumentaram a glicólise, e foi demonstrado que a proteína S sozinha danificou as células endoteliais por este mecanismo. [39] Curiosamente, nesses estudos in vitro, a função celular foi restaurada adicionando N-acetil-L-cisteína, que é um inibidor reativo de espécies de oxigênio.

A proteína spike foi encontrada, sem outros elementos virais, para estimular a sinalização celular em pericítos cardíacos humanos que tem sido associado à disfunção celular cardíaca. Algumas dessas disfunções incluem achados de quantidades aumentadas das seguintes citocinas pró-inflamatórias (aquelas envolvidas em tempestades de citocinas) em pericítos cardíacos sobre exposição in vitro à proteína S: MCP1, IL-6, IL-1B e TNF-alfa. [40] TNF-alfa está especificamente associado com insuficiência cardíaca e miocardite. [41]

Caspase-3 está associado à apoptose. Quando as células endoteliais da artéria coronária foram expostas à proteína spike, verificou-se que elas aumentaram a atividade caspase 3/7, que estava correlacionada com efeito pró-apoptótico. Parte da atividade acima foi através do receptor ACE-2, mas mais dados mostraram envolvimento do receptor CD-147 nessas células, [42] e vimos acima que ambas as vias são usadas por proteínas spike para entrada celular. A morte celular experimentada na miocardite parece ser, pelo menos em parte, devido a esta atividade.

Anormalidades eletrocardiogramas (ECG) também foram encontradas após a administração da vacina COVID. Isso inclui elevação difusa de ST e uma onda T invertida, bem como taquicardia sinusal. [43]


Discussão

Os caminhos aqui discutidos são rotas inevitáveis de trânsito de proteínas spike no corpo e nas células. Receptores ACE2 são abundantes em todos os tipos de células conhecidas. Quando as proteínas spike foram introduzidas no corpo, seja através do vírus SARS-CoV-2 ou por meio das vacinas mRNA COVID, há alguma maneira realista possível de bloquear sua interação com receptores ACE2 em qualquer indivíduo? No caso da infecção aguda com SARS-CoV-2, os indivíduos infectados têm um encontro auto-limitante com proteínas spike, que podem ser frustradas por algumas das terapêuticas mencionadas acima. No entanto, no caso do mRNA-vacinado, ainda não se sabe nenhum ponto final da produção de proteína spike. Também não se sabe se é seguro usar alguma das terapêuticas de bloqueio de proteínas spike em indivíduos vacinados.

Na ausência de medidas extraordinárias e deliberadas para bloquear receptores ACE2 e receptores CD147 e/ou atividade Caspase 3/7, é então possível esperar que pericítos cardíacos e células endoteliais possam escapar dos efeitos pró-inflamatórios e pró-apoptóticos da proteína spike especialmente considerando que a regeneração perpétua da proteína em pessoas vacinadas? Poderia um terapêutico ser inventado para pessoas vacinadas para proteger seus cardiomiócitos e pericílitos contra danos à proteína spike, e ser dosado com frequência suficiente para combater a produção contínua de proteínas spike do corpo? Se tal expectativa não for realista, então as vacinas mRNA que preparam células humanas para gerar um suprimento desconhecido de proteínas spike por um período desconhecido de tempo devem ser tratadas com extrema cautela e evasão até melhor entender. Também é necessário adiar a vacinação adicional até que existam métodos conhecidos tanto de descarga dessas proteínas quanto do mecanismo para desligar ou atenuar proteínas spike induzidas pelo mRNA, e/ou para frustrar com segurança os efeitos destrutivos das proteínas spike nas células hospedeiras.


Devemos também aprender urgentemente a resposta para a seguinte pergunta: O receptor humano de uma vacina mRNA geradora de proteínas spike deve continuar a gerar proteínas spike por tempo indeterminado? Ou mesmo permanentemente? Precisamos saber disso, porque a proteína spike tem se mostrado com efeitos deletérios, e porque a miocardite, que parece ser um desses efeitos, está sendo observada em alguns indivíduos vacinados, os mecanismos dos quais são discutidos neste artigo. Observa-se precedente para que os tratamentos médicos de mRNA tenham efeito duradouro no DNA, o que impacta as gerações futuras e atuais. Questões que envolvam consequências potenciais tão graves para a saúde humana devem ser respondidas, e padrões de segurança e consentimento informado devem ser cumpridos, antes que um procedimento ambicioso e experimental em grande escala que estamos testemunhando seja implantado nas populações. Como resultado, vacinas desse tipo devem ser evitadas até que essas questões sejam completamente resolvidas, a fim de evitar mais danos à saúde humana.


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