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A Fisiopatologia do Long COVID



Por que o COVID é longo, bem, longo?


Y RAMSAY LEWIS E DR. YUHONG DONG TEMPO20 DE AGOSTO DE 2022


Um dos aspectos mais devastadores do COVID é que ele pode continuar a afetar os pacientes por meses — e até anos — após a infecção.

Pergunte a Carrie Anna McGinn. Após um ano lutando contra os sintomas, a Revista Maclean relata que ela continua lutando contra uma tosse, disfunção cognitiva e dor.

Enquanto a maioria dos pacientes luta com sucesso contra os sintomas do COVID dentro de alguns dias, alguns continuam a experimentar sintomas muito depois da infecção. Quando os sintomas duram mais de dois meses, os sintomas persistentes são diagnosticados como condição pós-COVID, também chamada de COVID longo.

Discutimos a prevalência de COVID longo da nova variante Omicron em um artigo anterior.

Mas um aspecto do LONGO COVID que ainda está se desenvolvendo é sua fisiopatologia — o porquê por trás de quanto tempo os sintomas do COVID ocorrem. Esta pode ser realmente a peça mais interessante: o que o COVID está fazendo com o corpo que faz os sintomas durarem meses ou anos?

Neste artigo, apresentamos várias teorias atuais para por que o COVID há muito tempo ocorre e como os sintomas persistem em algumas pessoas enquanto desaparecem em outras.


Mecanismo potencial de COVID Longo


Então, o que causa o "longo" em longo COVID? Há algumas teorias.

Uma revisão recente da pesquisa, publicada na Nature, identificou as três razões mais prováveis pelas quais o COVID está por perto em algumas pessoas mais do que outras: inflamação, respostas autoimunes e "reservatórios" do vírus.

É assim que isso funcionaria.


COVID longo pode ser causado por uma resposta inflamatória persistente


Você pode não perceber o quão grave a inflamação pode ser.

Inflamação é uma resposta corporal natural quando algo dá errado no corpo. Basicamente, seu corpo envia glóbulos brancos, citocinas e outras células imunes para tentar combater a infecção ou reparar tecidos. Quando essas células fazem efeito, elas começam a reparar tecidos e se livrar de toxinas.

É essa "luta" entre as células protetoras do seu corpo e as prejudiciais que causam inflamação.

Inflamação aguda dura pouco tempo. Por exemplo, imagine você torcer o tornozelo. Seu corpo envia células de reparo para a área. Como o tecido está sendo reparado, há alguma inflamação no tornozelo. Uma vez que o tecido é reparado, a inflamação se dissipa.

A inflamação crônica acontece quando uma resposta inflamatória dura muito tempo. Ocorre porque as citocinas e os glóbulos brancos, que contribuem para a inflamação, não se dissipam. Quando a inflamação se torna crônica, os glóbulos brancos podem acabar atacando tanto células ruins quanto células boas e saudáveis do seu próprio corpo. É como "fogo amigo".

Uma teoria do COVID longo é que ele causa uma espécie de resposta inflamatória crônica. Essa inflamação é, então, parcialmente responsável pelos sintomas contínuos de uma pessoa.

Algumas evidências para esta teoria vêm de um pequeno estudo de 31 indivíduos com COVID longo, combinado com outros 31 que tinham COVID, mas que se recuperaram normalmente (e também 46 controles saudáveis). Os pesquisadores descobriram que os indivíduos com COVID longo apresentaram aumentos persistentes em várias células que estão associadas a respostas inflamatórias a doenças agudas: monócitos CD14+CD16+ ativados, células dendríticas plasmáticas e ambos os interferons tipo I (IFNβ) e tipo III (IFNλ1).

Os autores concluem: "Esses analitos têm sido associados a doenças graves agudas, sugerindo uma resolução retardada ou defeituosa da inflamação em indivíduos COVID de longo curso."

Outro estudo com 207 pacientes COVID-19 encontrou doenças em andamento com defeito. Uma resposta imune precoce pronunciada e nenhuma evidência de inflamação sistêmica é observada em pacientes com doenças leves, entretanto. uma série de marcadores inflamatórios e vias, incluindo proteína sérica reativa C (PCR-t), TNF-α e IL-6 são proeminentes em pacientes hospitalizados com doenças mais graves. Os mais proeminentes são as associações com genes envolvidos no tipo I interferon pathway, conhecido por ser o principal motor da ativação celular T espectador ajudando a limpar o vírus. O aumento da idade e da comorbidade, como diabetes e doenças inflamatórias crônicas, são conhecidos por suprimir as respostas precoces das células CD8+ T e B que contribuem para doenças persistentes.

A elevação persistente das células imunes causadoras de inflamação pode estar causando alguns dos sintomas comuns de COVID longos: neuroinflamação, lesão nos rins, resistência à insulina, entre outros.


Respostas autoimunes também podem contribuir para o COVID longo


Uma segunda possível causa de COVID longo é uma resposta autoimune que persiste mesmo após a eliminação do vírus.

O sistema imunológico do corpo está configurado para se proteger contra infecções. Mas às vezes, as células imunes começam a mirar nosso próprio corpo em vez de infecções. Isso é chamado de resposta autoimune.

Reações alérgicas são respostas autoimunes. Respostas autoimunes também estão por trás de uma série de outras condições, incluindo lúpus e artrite reumatoide.

Respostas autoimunes são na verdade comuns após infecções virais. Acontece quando algumas das proteínas do vírus se assemelham às proteínas em células humanas normais. A semelhança torna mais fácil para as células imunes ficar "confusas" entre o vírus e as próprias células do corpo.

Isso é o que alguns acreditam que acontece com o COVID longo: o vírus COVID pode desencadear uma resposta autoimune e essa resposta pode ser responsável pelos sintomas duradouros do COVID longo.

Como exatamente isso funcionaria?

Bem, poderia ter a ver com autoanticorpos.

Autoanticorpos são proteínas no seu sistema imunológico que visam erroneamente os próprios tecidos do seu corpo. Autoanticorpos podem ser causados por uma série de vírus, incluindo o vírus Epstein-Barr, o vírus herpes 6, hepatite A e C, e o vírus da rubéola.

Então, uma possibilidade é que o SARS-CoV-2, o vírus COVID, também crie autoanticorpos. Esses autoanticorpos, por sua vez, podem continuar a atormentar o corpo muito depois que o vírus em si se foi.

Um estudo recente analisou 147 pessoas hospitalizadas com COVID e 41 controles saudáveis para uma variedade de autoanticorpos. Os pesquisadores descobriram que cerca de metade das pessoas hospitalizadas tinha esses autoanticorpos no sangue, enquanto apenas 15% dos controles saudáveis tinham. Em outras palavras, os pacientes longos do COVID tinham mais autoanticorpos do que os pacientes covid sem COVID longo.

Os pesquisadores também examinaram o sangue dos pacientes várias vezes ao dia. Eles descobriram que cerca de 20% dos pacientes não tinham autoanticorpos quando foram internados pela primeira vez no hospital, mas os desenvolveram durante sua estadia. Assim, algumas pessoas com COVID longo desenvolveram autoanticorpos sobre sua recuperação.

Esse estudo foi pequeno, mas vários outros estudos também encontraram a presença aumentada de autoanticorpos em pacientes com COVID.

Esses autoanticorpos também podem explicar por que várias síndromes autoimunes foram associadas ao COVID. Estes incluem síndrome de Guillain-Barré, síndrome de Miller Fisher e síndrome inflamatória multissistema em crianças.


COVID longo pode ser causado por reservatórios ocultos do vírus no corpo


Uma terceira teoria para a causa do LONGO COVID é que o vírus nunca foi devidamente eliminado do corpo em primeiro lugar. Em outras palavras, há um "reservatório" do vírus que continua a causar sintomas muito depois que a maioria das pessoas volta ao normal.

Há algumas evidências para esta teoria.

Algumas pesquisas também descobriram que, enquanto o SARS-CoV-2 se replica nos pulmões, nariz e garganta, ele também pode se replicar em células no intestino delgado. Vários estudos relataram que o RNA viral SARS-CoV-2 foi detectado em amostras de fezes mesmo após o vírus ser retirado da nasofaringe.

Vírus também podem encontrar seu caminho para o cérebro, e viver lá relativamente seguro. Parte da razão para isso é que o cérebro não é tão facilmente acessado pelas células imunes que lutariam contra o vírus. Algumas pesquisas descobriram o SARS-CoV-2 no tecido cerebral — pode ser que ele seja capaz de viver lá e continuar a causar sintomas.

Outra evidência para reservatórios de vírus é que as células imunes continuam a se adaptar e se tornar mais potentes ao longo do tempo em indivíduos com COVID longo. Esta mutação contínua das células imunes é consistente com a persistência de um antígeno.

Portanto, é possível que, em algumas pessoas, o COVID possa continuar a sobreviver em algumas pessoas — talvez no sistema digestivo — em número suficiente para continuar a causar sintomas a longo prazo.


Danos às Mitocôndrias


Outro mecanismo potencial para sintomas de COVID persistentes em alguns indivíduos é através de danos às mitocôndrias.

Verificou-se que a proteína Spike do SARS-CoV-2 pode danificar a estrutura e a função mitocondrial.

Mitocôndrias são pequenos órgãos dentro das células teciduais. Eles são comumente referidos como a "potência" das células porque seu principal trabalho é produzir energia. A maioria das células do nosso corpo tem mitocôndrias, mas células que requerem mais energia — como as da retina, coração, músculos e cérebro — têm substancialmente mais mitocôndrias.

Uma vez que as mitocôndrias são tão importantes para fornecer energia às células, danificá-las pode ajudar a explicar sintomas como fadiga, fraqueza muscular e alguns dos déficits mentais, como neblina cerebral.

O vírus SARS-CoV-2 também parece interferir na maneira como as células quebram lipídios (gorduras) dentro das células, o que pode causar danos cardíacos, renais e hepáticos. Danos a esses órgãos é mais uma maneira que o COVID pode acabar causando sintomas duradouros de fadiga.


O COVID pode causar encefalite miálgica?


Uma característica notável do COVID longo é que muitos dos sintomas são surpreendentemente semelhantes a outra condição debilitante chamada encefalomielite miálgica (ME), mais conhecida como síndrome da fadiga crônica (SC).

Pacientes com esse transtorno experimentam comprometimento funcional significativo. Para alguns, mesmo sentado na cama é muito difícil de realizar sem ajuda.

Os sintomas mais comuns experimentados por pacientes com COVID longo são fadiga, mal-estar pós-esforço e disfunção cognitiva. Esses três sintomas também são sintomas primários de ME/CFS. O mal-estar pós-esforço é considerado o sintoma marcante do ME/CFS. Ocorre quando os sintomas de fadiga pioram após o esforço físico ou mental.

Alguns agora acreditam que o COVID pode realmente causar ME/CFS. Em um webinar organizado pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde, a Dra. Nina Muirhead, uma especialista britânica em dermatologia que tem encefalomielite miálgica, comenta que "os médicos me que têm visto pacientes me por um longo tempo podem ver as semelhanças nos longos pacientes do COVID que entram" e que "esperamos um subconjunto de pacientes longos do COVID para desenvolver em pós-virais".

Isso faz sentido, dado que cerca de 77% dos casos de ME são originários de vírus ou infecções bacterianas. Estes incluem Epstein Barr, Nilo Ocidental ou Influenza. O SARS-CoV-2 pode ser simplesmente mais um vírus a ser adicionado à lista daqueles que podem potencialmente causar ME.

Embora talvez não surpreenda, os efeitos do COVID sobre o número de pacientes me pode ser maciço. Pesquisas anteriores sobre recuperação pós-epidemia e pós-infecção sugerem que 10% a 30% dos pacientes com COVID poderiam desenvolver ME/CFS. Algumas estimativas sugerem que o COVID poderia dobrar a incidência de ME/CFS para entre 1,6 e 5 milhões de americanos.


Tratar covid longo requer uma abordagem mais ampla


Dado que milhões de pessoas foram infectadas pelo COVID e que isso pode ter efeitos dramáticos na saúde, o que podemos fazer?

Até agora, não há cura para o LONGO COVID. Mas os pesquisadores estão sugerindo que uma abordagem global da saúde pode ajudar a superar alguns dos sintomas do LONGO COVID. Aqui estão alguns aspectos de uma abordagem global que parecem promissores.

Estilos de vida saudáveis. Um aspecto crítico é continuar a perseguir um estilo de vida que conhecemos apoiando e alimentando a saúde. Isso inclui:

· Limitando o consumo de álcool e o tabagismo

· Cultivando hábitos saudáveis de higiene do sono

· Comendo uma dieta nutritiva e equilibrada

Experiências naturais. Passar um tempo na natureza também ajuda a cultivar a saúde mental e física. Uma pesquisa sistemática descobriu que pode reduzir o risco de desenvolver doenças crônicas como diabetes e doenças cardiovasculares

Espiritualidade. A conexão com práticas espirituais também pode ajudar as pessoas a lidar com sintomas de COVID. Um estudo realizado com 427 jovens adultos na Turquia descobriu que esses comportamentos de enfrentamento baseados em espiritualidade e significado ajudam a mitigar os efeitos negativos do COVID sobre o bem-estar subjetivo. Em outras palavras, conectar-se à espiritualidade pode ajudar a proteger a saúde mental.

Da mesma forma, uma pesquisa com 246 povos indígenas no Canadá descobriu que 76% dos participantes indígenas concordaram que a espiritualidade era importante para eles antes da pandemia, e 56% concordaram que ela havia se tornado mais importante desde o início da pandemia. Em comparação com os participantes indígenas com forte senso de pertencimento comunitário, aqueles com baixo pertencimento comunitário tiveram 2,42 vezes mais chances de relatar sintomas de ansiedade e 4,40 vezes maiores chances de relatar sintomas de depressão. A conexão com a comunidade parecia ajudar a proteger os aspectos emocionais negativos do COVID.

Meditação. A meditação também pode ter impactos significativos na capacidade do corpo de combater a infecção e se recuperar da doença.

Em um estudo genômico em larga escala, pesquisadores descobriram que a meditação avançada parecia ativar o sistema imunológico. Os autores descobriram que, "Surpreendentemente, 220 genes diretamente associados à resposta imune, incluindo 68 genes relacionados à sinalização de interferon, foram regulados, sem alterações significativas de expressão nos genes inflamatórios."

Em outras palavras, o sistema imunológico ficou mais forte sem ativar a inflamação.

Covid longo pode ser uma doença séria e debilitante. Ainda não está totalmente claro o que leva algumas pessoas a continuar a lutar contra a doença meses e anos depois que ela se dissipa em outras.

Mas se é causada por inflamação, uma reação autoimune, reservatórios latentes do vírus, ou danos a células e órgãos, parece que o COVID longo pode afetar muitos de nós.

Até que uma cura adequada seja encontrada, uma abordagem holística pode ser o nosso melhor caminho para o bem-estar e a recuperação.

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