Cenário da metilação microglial no cérebro humano




Microglia mostrou perfis de metilação de DNA que eram distintos de outras células do sistema nervoso central.

Fonte: Elsevier

No sistema nervoso central, as células microgliais desempenham papéis críticos no desenvolvimento, envelhecimento, homeostase cerebral e patologia. Estudos recentes têm mostrado variação no perfil de expressão genética e fenótipo de microglia em regiões cerebrais e entre diferentes estados de idade e doença. Mas os mecanismos moleculares que contribuem para essas mudanças transcriômicas no cérebro humano não são bem compreendidos.

Agora, um novo estudo tem como alvo o perfil de metilação de microglia do cérebro humano.

O estudo aparece em Psiquiatria Biológica.

A microglia, as células imunes do cérebro, já foram consideradas como uma população homogênea que foi "ativada" ou "inativada", com efeitos pró-inflamatórios ou neuroprotetores. Mas as células são agora reconhecidas por terem uma vasta gama de fenótipos dependendo das condições ambientais com inúmeras consequências funcionais. A microglia é cada vez mais apreciada como atores críticos em distúrbios neurológicos e psiquiátricos.

Fatemeh Haghighi, Ph.D., autor sênior do novo trabalho, disse que "para resolver essa lacuna de conhecimento, nos propusemos a caracterizar a paisagem de metilação de DNA das células primárias de microglia humanas e fatores que contribuem para variações no metilome de microglia".

A metilação do DNA é a principal forma de regulação epigenética, que determina o padrão de quais genes estão sendo ligados ou "desligados" em várias circunstâncias ao longo do tempo.

Os pesquisadores estudaram células microglia isoladas do tecido cerebral humano pós-morte de 22 doadores de várias idades, incluindo 1 paciente com esquizofrenia, 13 com transtorno de humor e 8 controles sem transtorno psiquiátrico, retirados de 4 regiões cerebrais. Eles analisaram a microglia usando microarrays de metilação em escala de genoma.

Sem surpresa, a microglia mostrou perfis de metilação de DNA que eram distintos de outras células do sistema nervoso central. Mas menos esperado, disse Haghighi, "descobrimos que as diferenças interindividuais em vez de diferenças na região cerebral tiveram um efeito muito maior na variabilidade da metilação do DNA". Além disso, uma análise exploratória mostrou diferenças no perfil de metilação de microglia de cérebros de indivíduos com transtornos psiquiátricos em comparação com os controles.

John Krystal, MD, Editor de Psiquiatria Biológica,disse sobre o trabalho: "Esses dados promissores apontam para a patologia da microglia, células imunes chave do cérebro, na biologia da depressão".


Contribution of age, brain region, mood disorder pathology, and interindividual factors on the methylome of human microglia” by Lot D. de Witte et al. Biological Psychiatry