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Cepa probiótica oferece nova arma na luta contra doenças infecciosas e C-19




Nova pesquisa mostra evidências de que Streptococcus salivarius K12 pode combater doenças infecciosas e infecções respiratórias COVID-19, Um número crescente de estudos mostra associações entre doenças e vírus e alterações no microbioma oral


Avanços na pesquisa científica e um crescente corpo de evidências mostram que uma cepa probiótica oral, Streptococcus salivarius K12, demonstra clinicamente proteção contra infecções bacterianas do trato respiratório causadas pela COVID-19 e outros vírus respiratórios, tornando-se uma nova arma na luta contra doenças infecciosas e COVID-19.

Como as vacinas contra a COVID-19 não conseguem bloquear a infecção, não previnem a transmissão e potencialmente causam lesões vacinais e, em alguns casos, morte, precisamos de uma alternativa eficaz.

A cepa probiótica oral Streptococcus salivarius K12 funciona eliminando bactérias ruins e interrompendo sua capacidade de colonizar. Novos estudos também descobriram que tem propriedades antibacterianas e antivirais e estimula substâncias inibitórias que matam ou inibem o crescimento de várias espécies bacterianas, incapacitando a reprodução de bactérias patogênicas nas superfícies do muco orofaríngeo.

Para a maioria, as variantes atuais da COVID-19 apresentam sintomas leves ou leves de resfriado ou gripe, incluindo febre baixa, fadiga e tosse seca. Os casos menos comuns e graves apresentam dispneia (dificuldade em respirar) que pode se deteriorar rapidamente em complicações graves, como a síndrome do desconforto respiratório agudo.

A pesquisa mostrou que infecções bacterianas secundárias em pacientes com COVID-19 são importantes fatores causais dos resultados da mortalidade.

Um estudo feito em Wuhan, na China, publicado na Frontiers in Microbiology em julho de 2021, descobriu que as infecções bacterianas (bacteremia e pneumonia) eram mais comuns em casos fatais de COVID-19.

Os Institutos Nacionais de Saúde observaram que, na pandemia de gripe espanhola de 1918, mais de 95% da mortalidade era diretamente atribuível à pneumonia bacteriana secundária.

Além disso, durante os surtos de Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) em 2003 e gripe H1N1 em 2009, complicações bacterianas foram associadas a desfechos graves, como morte e internação em terapia intensiva. Durante a pandemia de gripe de 2009, especificamente, quase um em cada quatro pacientes apresentou complicações bacterianas.

Um estudo realizado entre abril e junho de 2020, publicado na Environmental Research and Public Health em fevereiro de 2022, afirmou que a colonização bacteriana aumentou o tempo de internação na UTI e a taxa de mortalidade, com 53% tendo infecções bacterianas entre pacientes com COVID-19 internados na UTI. Eles aconselharam que o manejo clínico de pacientes com COVID-19 também deve considerar a avaliação de coinfecções para que o tratamento para COVID-19 e infecção bacteriana possa ser administrado.

Entre janeiro e fevereiro de 2020, um estudo foi realizado em Wuhan, na China, para investigar os benefícios da cepa probiótica orofaríngea Streptococcus salivarius K12 na prevenção de infecções do trato respiratório na equipe médica da linha de frente que estava em contato próximo com pacientes hospitalizados com COVID-19.

Descobriu-se que "a administração de probióticos orofaríngeos reduziu significativamente a incidência de infecções do trato respiratório em 64,8%, reduziu o tempo experimentando infecções do trato respiratório e sintomas de úlcera oral em 78%, encurtou os dias ausentes do trabalho em 95,5% e reduziu o tempo sob medicação onde não há registro de ingestão de antibióticos e antivirais no grupo probiótico".

Observou-se também que não houve ingestão de esteroides/anti-inflamatórios no grupo probiótico em comparação com 10 dias de ingestão de esteroides/anti-inflamatórios no grupo controle.

Os resultados deste estudo indicam que a fórmula probiótica orofaríngea contendo Streptococcus salivarius K12 "pode reduzir a suscetibilidade a infecções do trato respiratório para a equipe médica da linha de frente que luta contra a COVID-19".

Em relação à situação vacinal da equipe médica inscrita, apenas um dos 98 do grupo probiótico tinha a vacina pneumocócica e quatro dos 98 tinham a vacina contra a gripe, enquanto um em cada 95 no grupo controle tinha a vacina pneumocócica e quatro dos 95 tinham a vacina contra a gripe. Os dois grupos não apresentaram diferenças estatisticamente significativas no estado de vacinação e nos desfechos.

O estudo acima mencionado foi publicado na Frontiers in Bioengineering and Bio Technology em junho de 2021 e foi revisado por Stephen A. Morse, consultor sênior dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), mas as diretrizes do CDC continuam a vender vacinas e o medicamento experimental não aprovado Paxlovid.

Em maio de 2022, um estudo confirmou que a ingestão do Streptococcus salivarius K12 orofaríngeo como uma intervenção dietética pode efetivamente reduzir episódios de infecções do trato respiratório superior em crianças em idade escolar. As crianças no grupo probiótico experimentaram 68 por cento menos dias de início dos sintomas respiratórios do que o grupo de controle.

O estudo mais recente publicado em Probióticos e proteínas antimicrobianas em dezembro de 2022, descobriu que o Streptococcus salivarius K12 evoca uma resposta imunológica na cavidade oral – um efeito que pode contribuir para a proteção do hospedeiro contra certas infecções virais. O estudo afirma: "este é o potencial para aplicação como uma atividade de proteção cruzada de curto prazo ('priming') contra infecções virais que se iniciam dentro da cavidade oral".


O Microbioma Oral


A importância do nosso microbioma intestinal é de conhecimento bastante comum nos dias de hoje – mas o microbioma oral menos conhecido, também conhecido como microbioma orofaríngeo, pode conter a chave para a prevenção de vírus e infecções bacterianas.

A cavidade oral abriga o segundo maior microbioma do corpo humano e é composta por comunidades distintas de bactérias, fungos, vírus, archaea, protistas e outros microrganismos, cujas composições dependem de condições ambientais que mudam diariamente com base em múltiplos fatores que discutiremos mais adiante neste artigo.

A associação entre o microbioma e a saúde tem sido conhecida e documentada em conceitos-chave em sistemas médicos antigos, Medicina Tradicional Chinesa, por milhares de anos, mas foi "descoberta" pela primeira vez na ciência ocidental na década de 1840.

Em 2007, o Projeto Microbioma Humano começou sua pesquisa para entender os mecanismos que governam as semelhanças e diferenças nos micróbios que compartilhamos como população, a associação de micróbios com doenças e os papéis funcionais que a microbiota desempenha na saúde e na doença. A pesquisa do Projeto tem sido inovadora e está em andamento.

Verificou-se que as práticas modernas, incluindo o uso de antibióticos e vacinas, provavelmente afetaram a composição e a diversidade do microbioma humano e mais estudos estão em andamento para descobrir como alavancar e utilizar micro-organismos naturais para combater vírus e doenças crônicas.

O microbioma oral contém uma das comunidades mais diversas e únicas de micróbios no corpo humano, mas esse nicho foi relativamente pouco estudado em comparação com o microbioma intestinal. A partir de 2020, uma pesquisa no PubMed com "microbioma oral" resultou em 746 artigos, em comparação com 5605 com "microbioma intestinal".

Nos últimos dois anos, a pesquisa sobre o microbioma oral aumentou drasticamente. Uma pesquisa no PubMed de "microbioma oral" no momento da redação deste artigo resultou em 102.461 artigos em comparação com 108.688 artigos de "microbioma intestinal".

De acordo com o Banco de Dados Expandido do Microbioma Oral Humano, apenas 58% das espécies bacterianas orais foram oficialmente nomeadas, 16% foram cultivadas, mas permanecem sem nome, e 26% não são cultivadas.

COVID-19 e o Microbioma Oral

Um número crescente de estudos mostra associações entre doenças e vírus e alterações no microbioma oral. Por exemplo, desequilíbrios no microbioma oral podem fazer com que os micróbios intestinais produzam toxinas cancerígenas desencadeando inflamação intestinal e problemas metabólicos.

A boca é um ponto de entrada para os sistemas respiratório e digestivo e é altamente vascularizada. A alta vascularização da boca pode contribuir para a doença, exacerbando a resposta inflamatória, causando alterações vasculares e levando à hipóxia. Isso pode levar a alterações orais associadas à doença endócrina, bem como a um risco aumentado de doença cardiovascular, artérias entupidas, acidente vascular cerebral e doença vascular periférica.

A replicação da COVID-19 ocorre no nariz e na garganta e inicialmente se desenvolve como uma infecção respiratória nas células da cavidade nasal e do trato respiratório, das quais 95,86% são expressas em células que cobrem a superfície da língua (células epiteliais).

Um estudo publicado na revista Nature revelou que a COVID-19 pode interagir com membros do microbioma oral nos pulmões ou na cavidade oral. O derramamento viral do nariz e da boca também é um fator importante na transmissão, com evidências sugerindo que as primeiras respostas neste campo de batalha podem ajudar a determinar quem desenvolverá a doença grave.

Estudos mostram que a microbiota pulmonar é mais semelhante às da orofaringe do que as da nasofaringe ou do trato digestivo inferior. Devido a isso, o microbioma oral pode ser uma força motriz na regulação do sistema imunológico na boca, o que poderia afetar a capacidade dos patógenos de causar infecção.


Guerra de germes


Nem todas as espécies microbianas gostam umas das outras ou se dão bem. Alguns vivem em harmonia juntos e outros se envolvem em uma guerra implacável. A competição bacteriana no microbioma é impulsionada pela luta por recursos, como espaço, luz e nutrientes.

Alavancar esse comportamento competitivo em bactérias colonizando nosso microbioma oral com boas bactérias – bactérias que são benéficas para o corpo e proporcionam um benefício para a saúde – é uma estratégia que os microbiologistas estão descobrindo que tem potencial na prevenção de vírus e infecções.

Boas bactérias – algumas das quais foram desenvolvidas como probióticos – também são uma boa fonte de moléculas antimicrobianas que fazem parte da resposta imune inata e cujo papel biológico fundamental é controlar micro-organismos patogênicos, incluindo bactérias negativas, fungos e vírus.

As moléculas antimicrobianas são produzidas como primeira linha de defesa contra patógenos invasores e formam uma base para o desenvolvimento de novas terapêuticas.


Avanços Científicos


Streptococcus salivarius K12 que foi desenvolvido como um probiótico para a cavidade oral foi clinicamente demonstrado para melhorar a microbiota do trato respiratório superior protegendo o hospedeiro de bactérias patogênicas, fungos e vírus, reduzindo a incidência de infecções virais do trato respiratório e co-infecções bacterianas.

Existem atualmente mais de cem estudos realizados até o momento sobre seus benefícios e mais estão em andamento.

No estudo publicado na Frontiers in Bioengineering and Bio Technology em junho de 2021, cujo objetivo principal era investigar os benefícios do probiótico Streptococcus salivarius K12 na prevenção de infecções do trato respiratório na equipe médica da linha de frente que estava em contato próximo com pacientes com COVID-19, descobriu que o benefício clínico do probiótico orofaríngeo desempenha um papel na criação de uma microbiota estável do trato respiratório superior capaz de proteger o hospedeiro do trato respiratório Infecções. Os autores afirmam:

"Sua capacidade antiviral de construir uma defesa de primeira linha bem estabelecida no trato respiratório superior e no microbioma orofaríngeo para proteger os indivíduos da infecção do trato respiratório pode ser uma estratégia promissora para prevenir infecções do trato respiratório, incluindo infecções por COVID-19".

Streptococcus salivarius K12 funciona de várias maneiras para combater infecções virais em seu hospedeiro.

Uma das maneiras de funcionar é produzindo várias salivaricinas que podem inibir o crescimento de vários patógenos, incluindo bactérias, ligando-se à sua superfície e interrompendo suas membranas celulares. Isso pode ajudar a prevenir infecções virais de tomar conta do corpo e mostra atividade inibitória promissora em relação a uma série de patógenos bacterianos.

Streptococcus salivarius K12 também estimula uma resposta anti-inflamatória, protegendo ativamente o hospedeiro contra a inflamação e morte celular causada por patógenos. Promove a saúde celular e a homeostase e pode proteger os tecidos do hospedeiro de danos causados por outras células e produtos imunoestimulatórios.

Além disso, o Streptococcus salivarius K12 também pode competir com bactérias patogênicas por espaço e nutrientes na cavidade oral do hospedeiro, o que impede a colonização de vírus e outros patógenos.

Um estudo recente publicado em dezembro de 2022 na Probiotics and Antimicrobial Proteins investigou se a ingestão e colonização da cavidade oral por Streptococcus salivarius K12 está associada ao aumento dos níveis de IFN-γ (uma proteína que afeta o sistema imunológico) na saliva.

O estudo descobriu que a cepa probiótica oral aumentou os níveis de IFN-γ na saliva humana dentro de 24 horas após o consumo – um efeito que pode contribuir para a proteção do hospedeiro contra certas infecções por vírus.

O aumento dos níveis de IFN-γ na cavidade oral ajuda a combater os vírus de várias maneiras:

1. Ativação de outras células imunes: IFN-γ ativa células imunes, como macrófagos e células assassinas naturais, que podem matar diretamente as células infectadas pelo vírus.

2. Indução de genes antivirais: IFN-γ também pode induzir a expressão de genes que produzem proteínas que inibem a replicação viral e a disseminação.

3. Aprimoramento da resposta imune adaptativa: O IFN-γ ativa outras células T, como as células T CD4 + e as células T CD8 +, que desempenham um papel crítico na resposta imune adaptativa contra o vírus.

4.

Mantendo nosso microbioma forte


Streptococcus salivarius K12 ocorre naturalmente na boca e garganta de adultos e crianças saudáveis. Mas a composição do microbioma oral pode ser altamente variável entre indivíduos em diferentes estados de saúde, com estilo de vida, idade e ambiente desempenhando papéis-chave e está em constante mudança devido a múltiplos fatores.

Várias coisas que podem prejudicar o status do microbioma oral são tabagismo, consumo de álcool, alterações hormonais, má alimentação e alimentos condimentados.

A cepa K12 tornou-se a primeira das espécies de Streptococcus salivarius a ser desenvolvida comercialmente como um probiótico e muitas marcas de alta qualidade no mercado incluem esta cepa probiótica. Aqui estão duas marcas notáveis que foram estudadas e publicadas nos ensaios de controle randomizados mencionados neste artigo:

· A fórmula probiótica orofaríngea Bactoblis da Probionet GmbH foi usada no ensaio clínico de 2020 feito com a equipe médica da linha de frente da COVID-19. Existem 31 ensaios clínicos realizados com Bactoblis até o momento, e 10 artigos de revisão ou meta-análise mencionando os estudos realizados com Bactoblis.

· Blis Probióticos, formulado pela BLIS Technologies Ltd, uma empresa com sede na Nova Zelândia, completou vários estudos sobre o seu produto. Estudos publicados sobre probióticos BLIS exploram seus efeitos imunológicos anti-inflamatórios e sua eficácia como um probiótico orofaríngeo. Seu ensaio clínico mais recente mostra a proteção do hospedeiro contra certas infecções por vírus.

Dicas sobre como comprar e tomar probióticos orais

Ao comprar probióticos orais, existem várias coisas a procurar para garantir que você está recebendo um produto de alta qualidade. Falei com John Hale, que tem um doutorado em microbiologia e esteve envolvido em numerosos estudos, ensaios clínicos e pesquisas sobre Streptococcus salivarius K12. Ele compartilhou algumas ótimas dicas para ter em mente ao comprar um probiótico oral de qualidade:

· "Uma coisa importante a procurar é se a empresa é membro da Associação Internacional de Probióticos (IPA). Os membros da IPA devem aderir às diretrizes, para que você possa confiar que eles estão produzindo produtos seguros e eficazes", disse Hale. Você pode verificar se uma empresa é membro do IPA procurando o logotipo do IPA na embalagem ou verificando o site do IPA.

· Olhe para o nome da bactéria que está listada na embalagem. "É importante ver o gênero, a espécie e o nome da cepa das bactérias. Por exemplo, ao comprar esta cepa probiótica oral específica, você quer ver 'Streptococcus salivarius K12'. Isso garante que a empresa tenha feito pesquisas e entenda o que eles estão lhe dando", disse ele.

· "Finalmente, a quantidade de bactérias listadas na embalagem geralmente não é tão importante quanto a dose que foi encontrada para funcionar em ensaios clínicos e estudos. É importante notar que mais nem sempre é melhor. A dose específica que foi encontrada para funcionar nos ensaios e estudos sobre Streptococcus salivarius K12 é de um bilhão de UFC [unidade formadora de colônias] ou maior ", disse ele.

Com que frequência devemos tomar probióticos orais para defesa de infecção viral e do trato respiratório?

Hale diz: "Para a prevenção de infecções respiratórias superiores, você deve tomar uma dose diária durante os períodos de pico, quando é provável que você fique doente – como os meses de inverno, por exemplo. Também é importante levá-los diariamente em torno de momentos em que você estará em um ambiente confinado com outras pessoas."


Superbactérias, vacinas e o apocalipse antibiótico


A resistência antimicrobiana (RAM) é uma crise global de saúde pública que aumentou dramaticamente na última década.

O uso excessivo de antibióticos e vacinas pode levar ao desenvolvimento de "superbactérias" – cepas de bactérias que evoluíram para resistir aos efeitos de antibióticos e vacinas. À medida que essas superbactérias se espalham, elas podem se tornar mais difíceis de tratar e podem levar a um "apocalipse antibiótico" no qual infecções comuns podem se tornar mortais.

Uma revisão feita sobre a RAM, que começou em 2014 e publicada em 2016, estimou que até 2050 até 10 milhões de pessoas poderiam morrer a cada ano como resultado da RAM.

Muitos sentiram que esse número foi inflado porque, na época, havia cerca de 700.000 mortes por ano associadas à RAM – mas uma análise global da RAM publicada no The Lancet em janeiro de 2022, estimou que 4,95 milhões de mortes estavam associadas à RAM em 2019.

Felizmente, muitos tipos de bactérias que vivem em nossos corpos e que são inofensivas para nós produzem bacteriocinas que podem ser de grande valor no desenvolvimento de novas e novas terapias antibacterianas nesta era de resistência emergente aos antibióticos.

A administração da cepa probiótica orofaríngea de dissolução lenta Streptococcus salivarius K12 é uma estratégia promissora para proteger indivíduos durante o surto de doenças infecciosas respiratórias sazonais ou emergentes, bem como mitigar a crise mundial de saúde pública relacionada ao desenvolvimento de cepas patogênicas resistentes a antibióticos que causaram infecções respiratórias.

References:





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