Como ficamos com raiva?




A maioria dos animais, incluindo humanos, evoluirá circuitos cerebrais específicos para executar e controlar comportamentos agressivos


Células amígdala pouco conhecidas são identificadas como o principal mediador para comportamentos agressivos e podem nos deixar com raiva.

Quando os seres humanos são provocados e ameaçados, a raiva muitas vezes surge espontaneamente e é acompanhada até mesmo por certos comportamentos agressivos. Na cadeia da selva biológica, comportamentos agressivos (inclui caça, perseguição e mordida) são a estratégia central de sobrevivência dos animais mais aptos.

Em um estudo publicado esta semana no Neuron,pesquisadores da Universidade de Zhejiang revelaram que um novo circuito cerebral controla uma resposta agressiva geral, incluindo desencadear todas as lutas e provocar excitação agressiva no camundongo.

A maioria dos animais, incluindo humanos, evoluirá circuitos cerebrais específicos para executar e controlar comportamentos agressivos. Mas como o cérebro gerencia a raiva e regula precisamente o comportamento agressivo permanece incerto. Mas agora, pesquisadores da Universidade de Zhejiang descobriram que uma região pouco compreendida – substantia innominata posterior (pSI), pode mediar a expressão de vários tipos de comportamentos agressivos e desencadear agressões afetivas.


'Rugido' de células cerebrais antes e durante uma luta

A substantia innominata, como seu nome – uma substância não nomeada, é uma das regiões mais misteriosas do cérebro. Mas em camundongos, é maior que o hipotálamo lateral e tem mais células do que a amígdala central. "Como uma região conversada na amígdala do cérebro humano e do rato, negligenciamos-a há muito tempo", diz o primeiro autor do estudo Zhenggang Zhu, Ph.D., um estudante de pós-graduação no laboratório de Shumin Duan e atual pesquisador de pós-doutorado no campus de pesquisa janelia/HHMI." Acidentalmente, descobrimos que a parte posterior da substantia innominata (pSI) estava extremamente ativa depois que dois camundongos se encontraram e lutaram", diz o autor correspondente do estudo Shumin Duan. "Registramos a atividade celular da substantia posterior innominata usando imagens avançadas de cálcio óptico. Curiosamente, provamos que a atividade neural até aumentou antes da batalha. Se o novo ataque será lançado ou não pode ser previsto pela atividade celular do pSI."

As forças armadas no cérebro

Ativando neurônios pSI projetando para a substância cinzenta periaqueductal do cérebro médio através da estimulação optogenética, a equipe estava animada para ver essas células desencadearem ações de ataque em segundos. "A fotoestimulação instantaneamente mudou o rato do "estado pacífico" para o "estado de luta": excitação agressiva (dilatação da pupila, respiração mais rápida, aumento da frequência cardíaca e tremor corporal) e lutas intensivas são imediatamente evocadas no camundongo", diz outro autor correspondente do estudo Yan-qin Yu.

Mais importante, não importa enfrentar um inimigo mais forte, ou o oponente muda (de presas a filhotes, ou fêmeas), gêneros diferentes, até 13 situações diferentes no total, o rato iluminado atacará o oponente sem qualquer hesitação. "Essa ativação é semelhante à mobilização e invocação das forças armadas no cérebro, levando a algumas exibições agressivas incontroláveis e inadequadas", diz o primeiro autor do estudo Zhenggang Zhu.

Revelando o mistério da "raiva"

Darwin disse: "comportamento agressivo e raiva em animais e humanos são evolutivamente conservados." Os seres humanos não só retêm uma variedade de formas de instinto de agressão, a expressão da agressão também é frequentemente acompanhada pela explosão de raiva. Notavelmente, a provocação pode despertar a raiva humana e até induzir a violência. "Curiosamente, nossa equipe demonstrou que a relação entre ameaça e ataques também se aplica aos roedores: a intensidade classificada das ameaças gradualmente aumentou a probabilidade de agressão de ratos."

"Descobrimos surpreendentemente que a relação entre estímulos de ameaça e resposta agressiva é tão fechada. Além disso, os neurônios pSI codificam diferentes intensidades de estímulos de ameaça através do registro da atividade neuronal do pSI", disse Yan-qin Yu, "devemos ser capazes de ler a saliência do "estado agressivo" a partir da excitabilidade do pSI no mouse."


Conter o impulso de ataque

Uma vez que a raiva está fora de controle, pode produzir ataques excessivos e mórbidos e trazer grandes danos à sociedade. Como diminuir os comportamentos agressivos tornou-se o próximo objetivo importante para toda a equipe. Assim, o grupo realizou a inibição optogenética nas células pSI e descobriu que os camundongos irascíveis de repente se tornaram leves e menos agressivos quando o PSI silenciou. Notavelmente, a inibição dos neurônios pSI não afetou outras atividades sociais dos camundongos.

Dado que a substantia innominata é uma região conservada no cérebro humano, esta pesquisa abre as portas para novas investigações sobre o papel da amígdala na agressão patológica humana. Entender como os neurônios do PSI processam e transmitem informações é fundamental para investigar a droga interna sobre como ficamos com raiva e entendemos os mecanismos da violência.


“A substantia innominata-midbrain circuit controls a general aggressive response” by Zhenggang Zhu et al. Neuron




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