CVD-19 está evoluindo, mas nossos anticorpos também

Nosso corpo desenvolve anticorpos em um processo que é mais eficaz e direcionado do que as mutações aleatórias de um vírus

Enquanto os vírus sofrem mutações aleatoriamente, nosso sistema imunológico tem um processo mais direcionado de melhoria

O surgimento de "variantes de preocupação" levantou questões sobre nossa imunidade de longo prazo ao COVID-19. Os anticorpos que fazemos depois de serem infectados ou vacinados contra a linhagem dominante, chamada D614G, nos protegerão contra futuras variantes virais?

Para responder a essa pergunta, os cientistas têm examinado como nossas respostas de anticorpos a este coronavírus se desenvolvem ao longo do tempo. Vários estudos recentemente compararam a diferença entre anticorpos produzidos logo após uma infecção pelo COVID-19 e aqueles que podem ser detectados seis meses depois. As descobertas foram impressionantes e reconfortantes.

Embora haja menos anticorpos específicos do coronavírus detectáveis no sangue seis meses após a infecção, os anticorpos que permanecem sofreram alterações significativas. Pesquisadores testaram sua capacidade de se ligar a proteínas das novas variantes COVID-19 e descobriram que 83% dos anticorpos "maduros" eram melhores em reconhecer as variantes. Uma pré-impressão recente (estudo que ainda está para ser submetido à revisão por pares) também descobriu que alguns anticorpos presentes seis meses após a infecção estavam começando a ser capazes de reconhecer vírus relacionados, mas totalmente distintos,como o coronavírus que causa SARS.

Como isso é possível? Simplesmente porque as células B que fazem anticorpos evoluem depois de serem ativados pela primeira vez. Embora seja sabido que os vírus podem sofrer mutações ao longo do tempo, nossas próprias células B também podem tirar proveito de mutações para fazer anticorpos superiores.

Hipermutação Somática

Uma diferença fundamental entre a mutação de anticorpos e vírus é que mutações em anticorpos não são totalmente aleatórias. Eles são, de fato, diretamente causados por uma enzima que só é encontrada em células B, conhecida como Aid (deaminase induzida por ativação). Esta enzima deliberadamente causa mutações no DNA responsável por fazer a parte do anticorpo que pode reconhecer o vírus. Esse mecanismo de mutação foi compreendido pela primeira vez por pesquisadores pioneiros do Laboratório mrc de biologia molecular em Cambridge, Reino Unido, há quase 20 anos.

A atividade de AJUDA leva a uma taxa de mutação muito maior em células B do que em qualquer outra célula do corpo. Esse fenômeno é chamado de "hipermutação somática".

Algumas das mutações que são induzidas no local de ligação de anticorpos melhorarão a ligação desse anticorpo ao vírus alvo. Mas algumas mutações não terão efeito, e outras diminuirão a capacidade do anticorpo de se prender ao vírus alvo. Isso significa que precisa haver um sistema pelo qual as células B que fazem os melhores anticorpos serão selecionadas.

As células B se reúnem em pequenas glândulas chamadas linfonodos enquanto estão se desenvolvendo. Linfonodos são encontrados em todo o corpo e muitas vezes ficam maiores se você estiver lutando contra uma infecção.

Dentro dos linfonodos, as células B que podem fazer melhores anticorpos após a hipermutação somática recebem sinais positivos para fazê-los se replicar mais rápido. Outras células B caem no esquecimento e morrem. Esse processo é chamado de amadurecimento da afinidade; a força ou "afinidade" com que os anticorpos se ligam ao seu alvo amadurece e melhora com o tempo. Após esta rigorosa seleção, a recém-emergida célula B produzirá agora seu anticorpo melhorado, levando a uma resposta imune mais eficaz.

O curso de uma infecção típica do COVID é de 10 a 14 dias, então a primeira onda de anticorpos que expulsam o vírus não tem tempo suficiente para evoluir porque a maturação da afinidade normalmente ocorre ao longo de semanas. Mas pesquisas dos Estados Unidos mostraram que pequenos pedaços não infecciosos de SARS-CoV-2 permanecem no corpo depois que uma infecção é eliminada, então as células B podem continuar sendo lembradas de como o vírus se parece. Isso permite que a evolução de anticorpos continue por meses após uma infecção ter sido resolvida.

No geral, a evolução de anticorpos significa que se uma pessoa é infectada com coronavírus pela segunda vez, anticorpos com capacidade de ligação muito superior estarão prontos e esperando. A evolução dos anticorpos começará após a primeira vacinação ou infecção para que anticorpos muito melhorados estejam presentes se o vírus for encontrado posteriormente. Espero que seja reconfortante saber que não é apenas o vírus que está em mutação, nossos próprios anticorpos estão mantendo o ritmo.

Sarah L Caddy is a clinical research fellow in viral immunology and veterinary surgeon at the University of Cambridge in the UK. Meng Wang is a cancer research UK clinician scientist fellow at the University of Cambridge. This article was first published on The Conversation