Genes que controlam o ritmo circadiano são elementos cerebrais chave na gênese da bebedeira



A bebedeira é um padrão comum e prejudicial do uso de álcool, responsável por mais da metade das mortes relacionadas ao álcool.



O gene do relógio circadiano na concha de accumbens núcleo desempenha um papel crucial no comportamento de bebedeira .

Pesquisadores identificaram uma ligação causal entre a bebedeira e os genes do relógio circadiano em uma região cerebral anteriormente implicada no uso perigoso de álcool. A bebedeira é um padrão comum e prejudicial do uso de álcool, responsável por mais da metade das mortes relacionadas ao álcool.

Já há evidências robustas de que os genes envolvidos no controle do ritmo circadiano — os processos naturais do corpo que seguem um ciclo claro/escuro de 24 horas — estão associados ao consumo perigoso e ao abuso de álcool. No entanto, não se sabe quais áreas do cérebro mediam os efeitos dos genes do relógio na bebida.

Uma região cerebral conhecida como a concha de accumbens núcleo (NAcSh) já é conhecida por seu papel na bebida de risco; a região faz parte do "sistema de recompensa" do cérebro, reforçando o uso de álcool e outras substâncias viciantes por meio da liberação de dopamina.

No novo estudo, relatado em Alcoholism: Clinical and Experimental Research, oscientistas investigaram se os genes do relógio no NAcSh estão envolvidos na regulação da bebedeira.

Os experimentos foram realizados em camundongos criados em laboratório de acordo com rigorosas diretrizes de bem-estar animal. Os camundongos foram expostos ao álcool em um procedimento estabelecido que imita a bebedeira humana e fornece uma ferramenta valiosa para estudar sua neurobiologia subjacente. O método envolve o acesso diário ao álcool por uma duração limitada durante a fase circadiana escura (ativa), quando os camundongos consumirão voluntariamente uma grande quantidade de álcool. Primeiro, os camundongos receberam 20% de álcool ou solução de sacarose (como controle) por um período de 2 horas ao longo de 3 dias consecutivos, com acesso à água em todos os outros momentos.

No dia 4, a exposição ao álcool/sacarose foi continuada por 4 horas, após a qual os cérebros do camundongo foram examinados para atividade genética do relógio no NAcSh e em uma região cerebral preocupada com a regulação de ritmos circadianos (conhecido como núcleo supraciasmático; SCN). Um segundo grupo de camundongos foi exposto ao álcool ou sacarose, ou água, da mesma forma.

No entanto, no dia 4, eles foram tratados com pequenos pedaços de DNA especificamente projetados para bloquear a atividade de três genes principais do relógio; essas sequências de DNA, ou sequências não específicas como controle, foram cuidadosamente infundidas na região NAcSh dos cérebros dos camundongos uma hora antes do início da exposição ao álcool. O consumo de fluidos foi então medido por 4 horas.

Os pesquisadores descobriram que, após a exposição no dia 4, a atividade genética do relógio no NAcSh (mas não no SCN) foi maior em camundongos que tinham comido álcool do que naqueles expostos à sacarose. Além disso, a eliminação da atividade genética do relógio no NAcSh resultou em significativamente menos consumo de álcool no dia 4, em comparação com o consumido após a infusão de sequências de controle. Note-se que a atividade genética do relógio não reduziu a ingestão de fluidos em camundongos expostos à sacarose ou à água.

É cada vez mais evidente que o consumo de álcool em humanos e roedores de laboratório pode ser regulado por genes de relógio. A descoberta atual, de que a bebedeira foi significativamente reduzida pela queda da atividade genética do relógio no NAcSh, sugere que há uma relação causal entre genes circadianos no NAcSh e bebedeira em ratos de laboratório. Genes de relógio circadianos no NAcSh também podem desempenhar um papel crucial na bebedeira em humanos.

“Antisense‐Induced Downregulation of Clock Genes in the Shell Region of the Nucleus Accumbens Reduces Binge Drinking in Mice” by Rishi Sharma, Hunter Puckett, Micaela Kemerling, Meet Parikh, Pradeep Sahota, Mahesh Thakkar. Alcoholism: Clinical and Experimental Research


12 visualizações0 comentário