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Inibidores da nova protease do hospedeiro SARS-CoV-2 reduzem a infecção da variante de Omicron





Pesquisadores da Universidade de Hong Kong descobriram que as metaloproteinases de matriz do tipo membrana (MT-MMP) e a desintegrina e metaloproteinase (ADAM) nas membranas celulares poderiam orientar a invasão do SARS-CoV-2 como intermediários para as células invasoras, acelerando assim a infecção.

Eles também confirmaram que, ao acelerar a infecção, inibir a MMP pode efetivamente lutar contra o Omicron BA. 1.

Os resultados do estudo foram publicados na revista científica Science Advances em janeiro de 2023.

O SARS-CoV-2 requer protease do hospedeiro para clivar a proteína spike do vírus em células invasoras.

Além da TMPRSS2, tem havido evidências recentes de que outras proteases, incluindo TMPRSS4, TMPRSS11D e TMPRSS13, também podem ativar a proteína spike SARS-CoV-2 na membrana celular, mas a razão permanece obscura.

Através do sistema de triagem de pseudovírus, a equipe de pesquisa descobriu que o MT-MMP e o ADAM na membrana celular podem acelerar a invasão celular do SARS-CoV-2.

Mecanicamente, a MT-MMP pode clivar a proteína spike (S) do SARS-CoV-2, e uma proteína receptora chamada enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) promove a formação de zigoto mediado pela proteína spike, acelerando assim a infecção.

No modelo celular, os pesquisadores descobriram que a taxa de replicação do SARS-CoV-2 de inibidores de MMP em células pulmonares e intestinais humanas diminuiu em 96% e 85%, respectivamente. Indicou que a inibição do hospedeiro MT-MMP poderia reduzir significativamente o SARS-CoV-2 de invadir e replicar.

No modelo de hamster, os inibidores da MMP reduziram significativamente a carga do vírus pulmonar do SARS-CoV-2, o que diminuiu o dano ao tecido pulmonar do hamster. A eficácia da MT-MMP foi mais favorável do que a cepa original do SARS-CoV-2 nas turbinas nasais e nos pulmões do hamster.

O Dr. Chan Fuk-Woo Jasper é professor clínico associado do Departamento de Microbiologia da Escola de Medicina Clínica da Universidade de Hong Kong.

Chan explicou: "O estudo revela uma nova protease de membrana usada na infecção da cepa original do SARS-CoV-2 e da variante Omicron, que nos ajuda a entender o mecanismo de invasão do coronavírus. Além disso, essas descobertas são muito importantes para o desenvolvimento de drogas contra variantes do Omicron."


Determinantes alterados da protease do hospedeiro para SARS-CoV-2 Omicron

JASPER FUK-WOO CHAN HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-6336-6657, XINER HUANG HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-0154-8372, BINGJIE HU HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-6677-9454, YUE CHAI, HONGYU SHI HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-8541-6261, TIANRENZHENG ZHU, TERRENCE TSZ-TAI YUEN, YUANCHEN LIU, HUAN LIU, [...], AND HIN CHU HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-2855-9837 +14 authorsAuthors Info & Affiliations

SCIENCE ADVANCES

20 Jan 2023

Vol 9, Issue 3

DOI: 10.1126/sciadv.add3867



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