Jejum reduz a pressão arterial remodelando a microbiota intestinal



Os pesquisadores também mostraram que transplantar microbiota intestinal disbiótica de um animal hipertenso em um normotenso (com uma pressão arterial saudável) resulta no receptor desenvolvendo pressão alta


O jejum intermitente pode ajudar a reduzir a hipertensão remodelando o microbioma do intestino.

Quase metade dos adultos nos Estados Unidos tem hipertensão, uma condição que aumenta o risco de doenças cardíacas e derrame, que são as principais causas de morte nos EUA.

Na Baylor College of Medicine, o Dr. David J. Durgan e seus colegas se dedicam a entender melhor a hipertensão, em particular as evidências emergentes que sugerem que a interrupção da microbiota intestinal, conhecida como disbiose intestinal, pode ter efeitos adversos na pressão arterial.

"Estudos anteriores do nosso laboratório mostraram que a composição da microbiota intestinal em modelos animais de hipertensão, como o modelo SHRSP (rato propenso a derrame espontaneamente hipertensivo), é diferente daquela em animais com pressão arterial normal", disse Durgan, professor assistente de anestesiologia do Baylor.

Os pesquisadores também mostraram que transplantar microbiota intestinal disbiótica de um animal hipertenso em um normotenso (com uma pressão arterial saudável) resulta no receptor desenvolvendo pressão alta.

"Esse resultado nos disse que a disbiose intestinal não é apenas uma consequência da hipertensão, mas está realmente envolvida em causar isso", disse Durgan.

"Esse trabalho de base levou ao estudo atual em que propusemos responder a duas perguntas. Primeiro, podemos manipular a microbiota disbiótica para prevenir ou aliviar a hipertensão? Segundo, como os micróbios intestinais estão influenciando a pressão arterial do animal?"

Manipular a microbiota intestinal pode regular a pressão arterial?

Para responder à primeira pergunta, Durgan e seus colegas se basearam em pesquisas anteriores mostrando que o jejum foi um dos principais impulsionadores da composição da microbiota intestinal e um promotor de efeitos cardiovasculares benéficos. Esses estudos, no entanto, não forneceram evidências ligando a microbiota e a pressão arterial.

Trabalhando com o modelo SHRSP de hipertensão espontânea e ratos normais, os pesquisadores criaram dois grupos. Um grupo tinha SHRSP e ratos normais que eram alimentados a cada dois dias, enquanto o outro grupo, chamado controle, tinha SHRSP e ratos normais com disponibilidade de alimentos irrestritos.

Nove semanas após o início do experimento, os pesquisadores observaram que, como esperado, os ratos no controle shrsp tinham maior pressão arterial quando comparados aos ratos de controle normais. Curiosamente, no grupo que jejuou a cada dois dias, os ratos SHRSP reduziram significativamente a pressão arterial quando comparados com os ratos SHRSP que não haviam jejuado.

"Em seguida, investigamos se a microbiota estava envolvida na redução da pressão arterial que observamos nos ratos do SHRSP que haviam jejuado", disse Durgan.

Os pesquisadores transplantaram a microbiota dos ratos que jejuaram ou alimentaram sem restrições em ratos livres de germes, que não têm microbiota própria.

Durgan e seus colegas ficaram entusiasmados ao ver que os ratos livres de germes que receberam a microbiota de ratos SHRSP normalmente alimentados tinham pressão arterial maior do que os ratos livres de germes que recebiam microbiota de ratos de controle normal, assim como seus doadores correspondentes de microbiota.

"Foi particularmente interessante ver que os ratos livres de germes que receberam microbiota dos ratos SHRSP em jejum reduziram significativamente a pressão arterial do que os ratos que receberam microbiota de ratos de controle SHRSP", disse Durgan.


"Esses resultados demonstraram que as alterações na microbiota induzidas pelo jejum foram suficientes para mediar o efeito de redução da pressão arterial de entrar em jejum."

Como a microbiota regula a pressão arterial

A equipe passou a investigar a segunda questão de seu projeto. Como a microbiota intestinal regula a pressão arterial?

"Aplicamos toda a análise da sequência de espingardas do genoma da microbiota, bem como a análise metabolômica não-alvo do plasma e do conteúdo luminal gastrointestinal. Entre as mudanças observadas, as alterações nos produtos do metabolismo do ácido biliar se destacaram como potenciais mediadores da regulação da pressão arterial", disse Durgan.

A equipe descobriu que os animais hipertensos da SHRSP que eram alimentados normalmente tinham ácidos biliais mais baixos em circulação do que os animais normotensos. Por outro lado, os animais SHRSP que seguiam um cronograma de alimentação intermitente apresentaram mais ácidos biliais na circulação.

"Apoiando esse achado, descobrimos que a suplementação de animais com ácido cholico, um ácido biliar primário, também reduziu significativamente a pressão arterial no modelo de hipertensão SHRSP", disse Durgan.

Em conjunto, o estudo mostra pela primeira vez que o jejum intermitente pode ser benéfico em termos de redução da hipertensão, remodelando a composição da microbiota intestinal em um modelo animal. O trabalho também fornece evidências de que a disbiose intestinal contribui para a hipertensão alterando a sinalização de ácido biliar.

"Este estudo é importante para entender que o jejum pode ter seus efeitos sobre o hospedeiro através da manipulação de microbiota", disse Durgan.

"Essa é uma ideia atraente porque pode potencialmente ter aplicações clínicas. Muitas das bactérias da microbiota intestinal estão envolvidas na produção de compostos que têm se mostrado efeitos benéficos à medida que entram na circulação e contribuem para a regulação da fisiologia do hospedeiro. Os cronogramas de jejum poderiam um dia ajudar a regular a atividade das populações microbianas intestinais para naturalmente proporcionar benefícios à saúde."

“Restructuring the Gut Microbiota by Intermittent Fasting Lowers Blood Pressure” by Huanan Shi, Bojun Zhang, Taylor Abo-Hamzy, James W Nelson, Chandra Shekar R Ambati, Joseph F Petrosino, Robert M Bryan, Jr., David J Durgan. Circulation


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