Microbioma intestinal implicado em envelhecimento saudável e longevidade




Surpreendentemente, enquanto os microbiomas se tornaram cada vez mais únicos para cada indivíduo em envelhecimento saudável, as funções metabólicas que os microbiomas estavam realizando traços comuns compartilhados


Os pesquisadores identificam assinaturas distintas no microbioma intestinal que estavam associadas a trajetórias de envelhecimento saudáveis e insalubres.

O microbioma intestinal é um componente integral do corpo, mas sua importância no processo de envelhecimento humano não é clara. Pesquisadores do ISB e seus colaboradores identificaram assinaturas distintas no microbioma intestinal que estão associadas a trajetórias de envelhecimento saudáveis ou insalubres, que por sua vez predizem a sobrevivência em uma população de indivíduos mais velhos.

O trabalho está previsto para ser publicado na revista Nature Metabolism.

A equipe de pesquisa analisou dados clínicos e microbiomas intestinais, fenotípicos e clínicos de mais de 9.000 pessoas — entre 18 e 101 anos — em três coortes independentes. A equipe focou, em particular, em dados longitudinais de uma coorte de mais de 900 idosos residentes na comunidade (78-98 anos), permitindo-lhes acompanhar os resultados de saúde e sobrevivência.

Os dados mostraram que os microbiomas intestinais tornaram-se cada vez mais únicos (ou seja, cada vez mais divergentes dos outros) à medida que os indivíduos envelheciam, começando na idade adulta média-tardia, o que correspondia a um declínio constante na abundância de gêneros bacterianos centrais (por exemplo, Bacteroides) que tendem a ser compartilhados entre os seres humanos.

Surpreendentemente, enquanto os microbiomas se tornaram cada vez mais únicos para cada indivíduo no envelhecimento saudável, as funções metabólicas que os microbiomas estavam realizando compartilhavam traços comuns. Esta assinatura de singularidade intestinal foi altamente correlacionada com vários metabólitos microbianamente derivados no plasma de sangue, incluindo um - indol derivado do triptofano - que já foi mostrado para estender a vida útil em camundongos. Os níveis sanguíneos de outro metabólito - fenilglutamina - mostraram a associação mais forte com a singularidade, e o trabalho anterior mostrou que este metabólito é realmente altamente elevado no sangue dos centenários.

"Essa assinatura de singularidade pode prever a sobrevivência do paciente nas últimas décadas de vida", disse o cientista da ISB Dr. Tomasz Wilmanski, que liderou o estudo. Indivíduos saudáveis com cerca de 80 anos de idade apresentaram contínua deriva microbiana em direção a um estado de composição único, mas essa deriva estava ausente em indivíduos menos saudáveis.

"Curiosamente, esse padrão de singularidade parece começar na meia-idade — 40-50 anos — e está associado a uma assinatura metabolômica do sangue claro, sugerindo que essas alterações no microbioma podem não ser simplesmente diagnósticos de envelhecimento saudável, mas que também podem contribuir diretamente para a saúde à medida que envelhecemos", disse Wilmanski. Por exemplo, as indolas são conhecidas por reduzir a inflamação no intestino, e acredita-se que a inflamação crônica seja um grande motor na progressão das morbidades relacionadas ao envelhecimento.

"Os resultados anteriores na pesquisa de envelhecimento de microbiomas parecem inconsistentes, com alguns relatos mostrando um declínio nos gêneros intestinais em populações centenárias, enquanto outros mostram relativa estabilidade do microbioma até o início de declínios relacionados ao envelhecimento em saúde", disse o especialista em microbioma Dr. Sean Gibbons, coautor do artigo.

"Nosso trabalho, que é o primeiro a incorporar uma análise detalhada da saúde e da sobrevivência, pode resolver essas inconsistências. Especificamente, mostramos duas trajetórias distintas de envelhecimento: (1) um declínio nos micróbios centrais e um aumento da singularidade em indivíduos mais saudáveis, consistente com resultados prévios em centenários de moradia comunitária, e (2) a manutenção de micróbios centrais em indivíduos menos saudáveis."

Esta análise destaca o fato de que o microbioma intestinal adulto continua a se desenvolver com idade avançada em indivíduos saudáveis, mas não em pessoas insalubres, e que as composições de microbioma associadas à saúde no início do início ao meio da idade adulta podem não ser compatíveis com a saúde no final da vida adulta.

"Este é um trabalho emocionante que achamos que terá grandes implicações clínicas para monitorar e modificar a saúde do microbioma intestinal ao longo da vida de uma pessoa", disse o professor do ISB Dr. Nathan Price, coautor do artigo.

The study will appear in Nature Metabolism


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