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Novo tratamento potencial para "névoa cerebral" em pacientes C19 longo




O funcionamento executivo, a memória de trabalho e a regulação da atenção são realizados por uma área recentemente evoluída no cérebro chamada córtex pré-frontal.

Os pesquisadores identificaram dois medicamentos aprovados pela FDA que podem mitigar ou mesmo eliminar a névoa cerebral associada à infecção por C-19.

Fonte: Yale

Indivíduos com C19 longa, às vezes chamados de "transportadores de longa distância", experimentam sintomas que podem persistir por semanas, meses ou mesmo anos após a infecção viral aguda.

Embora os sintomas variem amplamente, uma queixa comum entre os pacientes é "névoa cerebral" – um termo coloquial para déficits cognitivos significativos e persistentes, com comprometimento consistente do funcionamento executivo e da memória de trabalho.

Pessoas de longa distância podem experimentar uma falta de clareza mental, falta de foco e concentração, problemas de memória, dificuldade com multitarefa e muito mais.

A névoa do cérebro pode ser debilitante, mas atualmente não há opções de tratamento aprovadas para a condição.

Embora o número de pacientes que eles estudaram seja muito pequeno para que seus resultados sejam definitivos, os pesquisadores de Yale – usando sua extensa experiência com dois medicamentos existentes – publicaram evidências iniciais de que esses medicamentos, administrados em conjunto, podem mitigar ou mesmo eliminar a névoa cerebral.

A guanfacina (Tenex ou Intuniv), desenvolvida no laboratório de Amy Arnsten, PhD, Albert E. Kent Professor de Neurociência e professora de psicologia, foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do TDAH em 2009, mas os médicos também a usaram extensivamente off-label para outros distúrbios corticais pré-frontais, como lesão cerebral traumática (TCE) e TEPT.

Agora, Arnsten uniu forças com Arman Fesharaki-Zadeh, MD, PhD, professor assistente de psiquiatria e neurologia, que vem tratando pacientes COVID longos com uma combinação de guanfacina e N-acetilcisteína (NAC), um antioxidante também usado para o tratamento de TCE.

A terapia combinada, eles descobriram, foi bem sucedida em aliviar a névoa do cérebro para sua pequena coorte de pacientes. E embora ensaios clínicos maiores e controlados por placebo sejam necessários para estabelecer esses medicamentos como um tratamento de boa-fé para déficits neurocognitivos pós-C-19, eles dizem que os pacientes podem obtê-los agora se seus médicos desejarem prescrevê-los.

"Há uma escassez de tratamento por aí por muito tempo de névoa cerebral C19, então quando continuei vendo os benefícios desse tratamento em pacientes, senti um senso de urgência para disseminar essas informações", diz Fesharaki-Zadeh.

"Você não precisa esperar para fazer parte de um teste de pesquisa. Você pode perguntar ao seu médico – esses medicamentos são acessíveis e amplamente disponíveis. "

Porque eles são aprovados pela FDA e têm sido usados por anos, sua segurança para os pacientes é estabelecida.

Os pesquisadores publicaram seu estudo de caso no Neuroimmunology Reports em 25 de novembro.

Concentre-se em uma área do cérebro com propriedades únicas

O funcionamento executivo, a memória de trabalho e a regulação da atenção são realizados por uma área recentemente evoluída no cérebro chamada córtex pré-frontal. Os circuitos neurais nessa região são "notavelmente vulneráveis" à inflamação e ao estresse, diz Arnsten, que passou décadas estudando os circuitos por trás da cognição.

"Os circuitos que geram maior função cognitiva têm necessidades moleculares muito especiais porque estão tendo que criar atividade neural sem qualquer estimulação sensorial – pensamentos e memórias abstratas, por exemplo", diz ela.

"Os neurônios têm que gerar e sustentar sua própria atividade." Arnsten diz que fatores inflamatórios podem interferir nessas necessidades moleculares e inibir a capacidade dos circuitos de funcionar. Daí, névoa cerebral."

A guanfacina, uma das duas drogas testadas neste estudo, é projetada para fortalecer as conexões do córtex pré-frontal e proteger contra inflamação e estresse.

Embora originalmente desenvolvido para tratar o TDAH, ele está sendo usado para tratar outras condições associadas à disfunção do córtex pré-frontal, e estudos mostram que a droga é eficaz na restauração do funcionamento executivo e da memória.

O NAC, o segundo medicamento, é um agente antioxidante e anti-inflamatório robusto que também pode ser usado para tratar essa região neural.

Fesharaki-Zadeh é um neurocientista clínico com interesses especiais em lesão cerebral traumática e TEPT que vem tratando seus pacientes com sucesso com uma combinação de guanfacina e NAC há anos. Depois de encontrar seu primeiro paciente C19 longo em junho de 2020, ele se interessou em usar esse regime para tratar a névoa cerebral pós-COVID.

"Tive a ideia de abordar o tratamento de duas perspectivas diferentes – modificar a via pró-inflamatória e pró-oxidação com NAC e tratar as sequelas neurocognitivas pós-C19 que afetam o funcionamento executivo com guanfacina", diz ele.

"Queríamos atacar isso usando uma abordagem multimodelo que aproveitasse a relação sinérgica entre o NAC e a guanfacina."

Guanfacina e NAC aliviam a névoa cerebral COVID longa

Diante de seu primeiro longo caso de C19, Fesharaki-Zadeh reconheceu a sobreposição entre a névoa cerebral que seu paciente estava enfrentando e os sintomas em seus pacientes pós-concussivos. Então ele começou com NAC, que é comumente usado para tratar sintomas após concussões, e notou benefícios parciais em energia e memória. Encorajado, ele tentou adicionar guanfacina e viu ainda mais melhorias.

Desde então, Fesharaki-Zadeh tratou 12 pacientes que experimentaram névoa cerebral pós-C19 com esse regime. Ele instruiu os pacientes a tomar 1 mg de guanfacina ao deitar e, se bem tolerado, aumentar a dose para 2 mg após um mês. Os pacientes também tomaram 600 mg de NAC uma vez por dia.

Oito pacientes relataram benefícios substanciais, incluindo melhora da memória, habilidades organizacionais e capacidade de multitarefa. Para alguns, a névoa do cérebro se resolveu completamente, e eles foram capazes de retomar suas atividades normais.

Dois pacientes não estavam disponíveis para acompanhamento, e os outros dois interromperam a medicação devido a efeitos colaterais, incluindo pressão arterial baixa e boca seca.

Desde então, os pesquisadores modificaram o regime de uma forma de liberação imediata de guanfacina para uma forma de liberação prolongada, o que reduz o risco de efeitos colaterais.

Uma paciente da coorte era uma enfermeira que ficou tão debilitada que teve que reduzir significativamente suas horas de trabalho. Embora ela tenha encontrado alívio com o tratamento, ela teve que parar brevemente devido a episódios tontos, e seus déficits cognitivos retornaram. Quando ela retomou o tratamento, sua névoa cerebral mais uma vez se levantou. Ela não sentiu nenhuma tontura desde então.

"Este não foi um ensaio controlado por placebo, mas anedotas como esta deixam mais confiante de que o alívio é realmente devido à droga e não ao efeito placebo", diz Arnsten.

"Ela precisava reduzir muito suas horas de trabalho em um momento em que era mais necessária", diz Fesharaki-Zadeh. "Tratar sua condição não só a ajuda, mas também a todos nós."

Esperança para pacientes C19 longos e além

Quando um paciente após o outro começou a relatar alívio, Fesharaki-Zadeh ficou animado. Para a maioria de seus pacientes, esta foi a primeira vez que um tratamento foi bem sucedido em aliviar a névoa do cérebro.

"Acabei de ficar impressionado com essas pessoas mais jovens que estão sendo devastadas por essa doença que continuava a persistir", diz ele. "Como médico, no começo, eu me sentia impotente. Sentimos urgência em divulgar esse relato de caso para que mais pacientes possam ser tratados".

Os pesquisadores esperam que seu estudo de caso leve ao financiamento de ensaios clínicos controlados por placebo envolvendo uma coorte maior de pacientes submetidos a esse tratamento. Mas os viajantes de longa distância que estão debilitados por seus sintomas precisam de tratamento agora. Felizmente, dizem os pesquisadores, eles podem pedir a seus médicos uma receita para guanfacina, e o NAC está disponível no balcão.

"Se os pacientes têm um médico que pode ler o nosso artigo, esperamos que eles possam acessar a ajuda agora", diz Arnsten.

Os pesquisadores também esperam que esse regime possa ser útil em outros grupos de pacientes. A C19 longa não é a única síndrome pós-viral a causar névoa cerebral – pacientes com condições como encefalomielite pós-Lyme e miálgica / síndrome da fadiga crônica (ME / CFS), por exemplo, também podem experimentar déficits cognitivos debilitantes. De fato, Fesharaki-Zadeh já viu resultados promissores durante o tratamento de um paciente pós-Lyme.

Além disso, o tratamento pode ser benéfico em outras condições inflamatórias. Ele também viu benefícios cognitivos em um de seus pacientes com esclerose múltipla (EM) que estava lutando com déficits cognitivos e de memória.

"Eu me sinto muito grata pela minha colaboração com Amy Arnsten e que minha compreensão da lesão cerebral traumática poderia ser útil", diz Fesharaki-Zadeh.

"Nosso sucesso foi uma combinação de ter o conhecimento certo no lugar e hora certos, enquanto trabalhamos com as pessoas certas."


Author: Isabella Backman

Source: Yale

Contact: Isabella Backman – Yale

Original Research: Open access.

“Clinical experience with the α2A-adrenoceptor agonist, guanfacine, and N-acetylcysteine for the treatment of cognitive deficits in “Long-COVID19″ by Amy Arnsten et al. Neuroimmunology Reports

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