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Foto do escritorDR JOSÉ AUGUSTO NASSER PHD

Novos antidepressivos podem reverter a depressão e pensamentos suicidas, mas não espere cura!




A relação médico-paciente pode ajudar a garantir que todos os componentes da depressão maior estejam sendo abordados.


Com o risco de potencial para abuso, alguns novos antidepressivos de ação rápida, como a ketamina, podem não ser uma mágica "cura-tudo" para a depressão

A depressão é a causa mais comum de incapacidade no mundo. As chances são altas de que você ou alguém que você conhece vai vivenciar um período em que a depressão atrapalha o trabalho, a vida social ou a vida familiar. Quase duas em cada três pessoas com depressão sofrerão efeitos severos.

Como Psiquiatra especializado em neurociência comportamental, ajudo pacientes que sofrem de transtornos de humor. Muitos têm depressão "resistente ao tratamento" e estão em uma busca quase constante por alívio.

Houve alguns desenvolvimentos emocionantes no tratamento da depressão recentemente, particularmente novos antidepressivos de ação rápida. Mas é importante entender que esses medicamentos não são cura-tudo.

Os novos tratamentos para a depressão prometem aliviar sintomas angustiantes, incluindo o pensamento suicida, mais rápido do que qualquer tratamento anterior. Eles incluem ketamina, um anestésico que também é abusado como uma droga de rua, e um derivado de Ketamina chamado esketamina. Essas drogas têm sido demonstradas para ajudar a aliviar os sintomas da depressão em poucas horas,mas cada dose só funciona por alguns dias. Eles também carregam riscos, incluindo o potencial para o abuso de drogas.

Com a pandemia coronavírus afetando a saúde mental, os pacientes estão procurando um alívio rápido. A medicação pode ajudar, mas para tratar efetivamente a depressão a longo prazo, com sua mistura de componentes biológicos, psicológicos, sociais e culturais, requer mais do que apenas drogas.

Medicamentos contra a depressão evoluíram

O histórico precoce de tratamentos de depressão se concentrou nos componentes psicológicos da doença. O objetivo no início do século XX era que um paciente entendesse os impulsos inconscientes estabelecidos durante a infância.

Tratamentos biológicos na época parecem assustadores hoje. Eles incluíram terapia coma insulina e versões primitivas e frequentemente mal utilizadas de um procedimento moderno de salvamento – terapia eletroconvulsiva.

Em meados do século XX, foram descobertos medicamentos que afetavam o comportamento. Os primeiros medicamentos foram sedativos e medicamentos antipsicóticos. A clororozina, comercializada como "Thorazine", liderou o caminho na década de 1950. Em 1951, a imipramina foi descoberta e se tornaria um dos primeiros antidepressivos. O "blockbuster" antidepressivo Prozac, um inibidor seletivo de recaptação de serotonina, ou SSRI, foi aprovado em 1987.

Faz mais de 30 anos desde que vimos uma nova classe de medicamentos antidepressivos. Essa é uma razão pela qual antidepressivos de ação rápida são excitantes.


Como é a depressão dentro do cérebro

Tratamentos médicos para depressão afetam certas células de processamento na área cerebral acima dos olhos e sob sua testa. Essa área, chamada de córtex pré-frontal, processa informações complexas, incluindo expressões emocionais e comportamento social.


As células cerebrais chamadas neurônios são quimicamente controladas por duas moléculas mensageiros opostas, glutamato e ácido gama-amino-butírico (GABA). Glutamato funciona como um pedal a gás e GABA é o freio. Eles dizem aos neurônios para acelerar ou diminuir a velocidade.

Medicamentos de ação rápida para depressão diminuem a ação do glutamato, o pedal do acelerador.

Outros tratamentos foram desenvolvidos para reequilibrar o GABA. Um neurosteróide chamado aopregnanolone afeta gaba e aplica o freio. Tanto aloregnanolone quanto a esketamina têm aprovação federal para o tratamento da depressão, alloregnanolone para depressão pós-parto e esketamina para transtorno depressivo grave e pensamento suicida.

Não tão rápido:

Por volta de 2016-2017, jovens psiquiatras como eu estavam correndo para implementar esses novos tratamentos antidepressivos. Nossos supervisores de treinamento disseram, "não tão rápido." Eles explicaram por que devemos esperar para ver como os estudos das novas drogas se tornam.

Vários anos antes, a comunidade médica experimentou excitação semelhante sobre Vivitrol para tratar o vício em opioides. Vivitrol é uma forma mensal injetada de naltrexona, um medicamento que bloqueia opioides.

Ensaios clínicos são executados em um ambiente altamente controlado e limpo, enquanto o mundo real pode ser altamente descontrolado e muito confuso. Sem redução de risco, educação e tratamento psicossocial, os riscos potenciais de medicamentos como o Vivitrol podem ser ampliados. Vivitrol pode ajudar a reduzir as recaídas, mas não é uma panaceia por conta própria. O Instituto Nacional de Abuso de Drogas recomenda tratamento integrado para o vício.


Tratar a depressão pode ser semelhante. A medicação e o apoio psicológico juntos funcionam melhor do que qualquer um deles por conta própria.

Os riscos

Na depressão, quanto mais tratamentos uma pessoa tenta que não funciona, menor a probabilidade de essa pessoa ter sucesso com a próxima opção de tratamento. Esta foi a principal mensagem do maior estudo clínico que estuda medicamentos contra a depressão, o estudo STAR-D dirigido pelo Instituto Nacional de Saúde, concluído em 2006.


Fornecer uma opção mais eficaz para pacientes que não respondem a um primeiro ou segundo antidepressivo pode transformar essa mensagem STAR-D em sua cabeça. No entanto, ao lidar com uma doença que é afetada pelo estresse externo, como trauma e perda, o tratamento é mais provável de ter sucesso tanto com a medicação quanto com o apoio psicológico.

Uma abordagem de tratamento no mundo real chamada paradigma biopsicossocial é responsável pela ampla gama de componentes biológicos, psicológicos e sociais relevantes das doenças mentais. O paciente e o médico trabalham juntos para processar as experiências, pensamentos e sentimentos problemáticos do paciente.

Um hiperfoco em novas drogas pode ignorar a importância de abordar e monitorar todos esses componentes, o que pode significar problemas à tona no futuro. Medicamentos como opiáceos ou outras substâncias que proporcionam alívio rápido da dor física ou psicológica também podem ser fisicamente e psicologicamente viciantes, e novos antidepressivos de ação rápida podem ter os mesmos riscos.

Antidepressivos de ação rápida podem ser ferramentas poderosas para tratar depressão grave quando usados com outras formas de terapia, mas são a resposta? Não tão rápido.

Financiamento: Nicholas Mischel recebe ou recebeu financiamento da American Heart Association, National Institutes of Health e Wayne State University. Ele é empregado pela Wayne State University e membro da Associação Americana de Psiquiatria Psiquiátrica, Sociedade de Psiquiatria Biológica, Sociedade Norte-Americana de Neuromodulação, Sociedade Clínica de TMS



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