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Por que a proteína Spike causa coágulos sanguíneos anormais



Neste artigo de duas partes, pretendemos dar uma visão geral sobre coágulos sanguíneos anormais relacionados ao C-19, como eles se formam, como detectá-los precocemente e como eles estão sendo tratados





Coágulos Estranhos

Desde meados de 2021, coágulos sanguíneos incomuns e longos encontrados nos vasos de pacientes COVID-19 e receptores de jab têm sido relatados em todo o mundo.

Coágulos fibrosos encontrados em cadáveres por Richard Hirschman (Cortesia de Richard Hirschman)

"Nós, como embalsamador, estamos vendo alguns coágulos estranhos desde o surto de COVID. Estes coágulos são muito emborrachados e muito longos desde que saiam das veias que usamos durante o procedimento de embalsamamento. Eles realmente parecem ser como minhocas. Nunca vi isso na minha carreira até agora", disse Larry Mills, um embalsamador licenciado e diretor funerário no Estado do Alabama.

Outros embalsamadors confirmaram achados semelhantes e falaram sob a condição de anonimato.

Richard Hirschman, diretor funerário e embalsamador do Alabama desde 2001, foi um dos primeiros a chamar a atenção para este fenômeno. Ele disse que antes do COVID talvez 5 a 10% das pessoas tinham esses coágulos. Agora, mais da metade dos corpos que ele vê os têm.

Um embalsamador, licenciado desde 2001, disse em uma entrevista: "Posso dizer com certeza que os coágulos que Richard mostrou online são um fenômeno que eu não testemunhei até provavelmente meados do ano passado. Isso é praticamente tudo o que eu tenho a dizer sobre isso. Não tenho conhecimento do que está causando os coágulos, mas eles aparentemente começaram a aparecer por volta de meados de 2021."

De onde vêm esses estranhos coágulos fibrosos? Como eles se formam?


Uma condição com mais de 200 sintomas


Os médicos perceberam, desde os primeiros dias da pandemia, que o COVID-19 não é apenas uma doença pulmonar, mas também uma doença endotelial e vascular.

Os médicos resumiram uma lista de observações clínicas incomuns do COVID-19, incluindo, mas não se limitando a pacientes severamente hipóxicos (baixo oxigênio), apesar da conformidade pulmonar relativamente normal após exame, complicações trombóticas e achados consistentes de autópsia de coágulos sanguíneos (trombo) na microcirculação do pulmão.

Após uma infecção aguda de COVID-19, mais de 200 sintomas remanescentes diferentes foram relatados por muito tempo, que pode persistir por cerca de 6 a 24 meses.

Este é talvez o maior número de sintomas relatados com uma condição médica até agora.

Os sintomas mais frequentes incluem falta de ar, fadiga, névoa cerebral, disfunção cognitiva, dores musculares e dores (mialgia), dificuldades para dormir e ansiedade ou depressão.

A natureza crônica e recaída do COVID longo é causada principalmente pela desregulação imunológica, hiperinflamação, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial.

Mas como poderia ser, e por quê? As pistas surgiram desde 2020.


Coágulos sanguíneos causando sintomas


Em novembro de 2020, um relatório com achados de micro coágulos aumentados em pacientes COVID-19 versus pacientes saudáveis ou diabéticos poderia explicar razoavelmente a falta de ar, fadiga e síndrome de mal-estar pós-esforço.


Além disso, um estudo de coorte em larga escala no Reino Unido baseado em 48 milhões de adultos na Inglaterra e no País de Gales descobriu que na primeira semana após um diagnóstico de COVID-19, o risco de um coágulo arterial foi quase 22 vezes maior do que em alguém sem COVID-19, e 33 vezes maior para uma condição de coágulo venoso.

Um coágulo de artéria é o tipo que pode causar um ataque cardíaco ou derrame isquêmico bloqueando o fluxo sanguíneo para o coração ou cérebro.

Isso levou a cerca de 10.500 casos adicionais de problemas relacionados ao coágulo, ou seja, cerca de 7.200 ataques cardíacos adicionais ou derrames, e 3.500 casos adicionais de embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outros problemas venosos.

Embora esse risco caia acentuadamente para menos de quatro vezes maior do que alguém sem COVID na segunda semana, ele permanece alto (2x) mesmo até 49 semanas após o diagnóstico inicial. Isto é especialmente no que diz respeito ao risco de trombose venosa profunda. São coágulos que se formam em veias grandes.



Knight R, Walker V, Ip S, Cooper JA, Bolton T, Keene S, Denholm R, Akbari A, Abbasizanjani H, Torabi F, Omigie E, Hollings S, North TL, Toms R, Jiang X, Angelantonio ED, Denaxas S, Thygesen JH, Tomlinson C, Bray B, Smith CJ, Barber M, Khunti K, Davey Smith G, Chaturvedi N, Sud Clow, Whiteley WN, Wood, AM Sterne JAC; CVD-COVID-UK/COVID-IMPACT Consortium e o Longitudinal Health and Wellbeing COVID-19 National Core Study. Associação de COVID-19 com Doenças Trombóticas Principais Arterials e Venosas: Um Estudo de Coorte Populacional de 48 Milhões de Adultos na Inglaterra e país de Gales. Circulação. 2022 Set 20;146(12):892-906. doi: 10.1161/CIRCULATION AHA.122.060785. Epub 2022 Setembro 19. PMID: 36121907; PMCID: PMC9484653.



Proteína Spike : O primeiro dominó derrubado


O sangue é um líquido que circula sob pressão através dos vasos sanguíneos em todo o nosso corpo, como a água que flui pela casa que você usa para tomar banho, lavar os pratos, e assim por diante.

Após uma lesão vascular, qualquer sangue "vazando" deve ser rapidamente convertido em um gel (um "coágulo") para preencher o buraco e minimizar a perda de sangue adicional.

(Shutterstock)

Normalmente, a porção plasmática do sangue contém uma coleção de proteínas solúveis que agem juntas em uma série de eventos de ativação de enzimas que resultam na formação de um coágulo de fibrina. Este processo é protetor, pois evita perda excessiva de sangue após lesões.

Infelizmente, o mecanismo de coagulação do sangue também pode levar a coágulos sanguíneos indesejados dentro dos vasos sanguíneos (trombose patológica), por exemplo, ataque cardíaco ou derrame, ambos são uma das principais causas de incapacidade e morte no mundo.

A maneira do COVID-19 de causar coágulos sanguíneos anormais tem estimulado muitas discussões desde o início de 2020.

Parece que a proteína spike única do vírus desencadeia a cascata através de muitas vias "não tradicionais".

A invasão direta da proteína spike das células do epitélio é o primeiro dominó derrubado.

Efeitos subsequentes em cascata finalmente causam a coagulação do sangue.


Proteína Spike prejudica células endoteliais


Sars-CoV-2 entra em nossas células através de um receptor de proteína chamado enzima conversor de angiotensina 2 (ACE2).

Renderização de proteínas de pico SARS-CoV-2 ligando-se aos receptores ACE2. (Shutterstock)

As células endoteliais (CES), expressam uma abundância de ACE2. Os CES residem na superfície interna de todos os vasos sanguíneos em todo o nosso corpo, tornando-os um alvo direto da infecção pelo vírus.

Estudos mostraram que a própria proteína spike pode danificar a estrutura e a função das CES, incluindo prejudicar as mitocôndrias e diminuir a molécula protetora ACE2 em CEs.

Os pesquisadores observaram que tanto as partes S1 quanto S2 da proteína spike podem induzir os CEs humanos a expressar um pico de citocinas pró-inflamatórias (IL6, IL1B, TNF-alfa e quimiocinas CXCL1 e CXCL2).

Posteriormente, a liberação de citocinas inicia a molécula semelhante ao interruptor (E-selectin) na membrana celular endotelial, permitindo que elas se conectem com células imunes, iniciando assim processos subsequentes da doença.

Estudos adicionais sobre a proteína spike mostraram que ela ativa a inflamação CE dependente da integrin ⍺5β1 e NF-κ B sinalizando vias e expressão subsequente de moléculas de adesão leucócito.

Citocinas são pequenas proteínas secretadas por células (principalmente células T e macrófagos). Eles têm muitos nomes específicos, e servem como comunicador entre células (sinalização celular) para mais ações. Citocinas são os "carteiros" do corpo que se conectam e se comunicam entre as células.

A proteína spike pode induzir uma quebra de proteínas de conexão entre células endoteliais dos vasos sanguíneos, o que interrompe a integridade e a função de nossos vasos sanguíneos.

As CES cerebrais também expressam fortemente ACE2. A proteína do Spike tem efeitos tóxicos semelhantes nos CEs cerebrais, induzindo sintomas neurológicos (névoa cerebral, declínio cognitivo).


Proteínas Spike desencadeiam a cascata de coagulação


Muitas outras células, incluindo células epiteliais pulmonares, enterócitos que revestem os intestinos delgados, e pericítos cardíacos, todos expressam ACE2.

As proteínas spike não apenas ativam células epiteliais (CE) e promovem inflamação localizada. Eles também promovem inflamação sistêmica, pois o ACE2 está em quase todos os lugares dentro de nossos principais órgãos e tecidos.

Consequentemente, mais genes pró-inflamatórios são expressos. Cada vez mais células imunes são atraídas e enviadas para os tecidos feridos ou infectados (vasos no pulmão, coração, intestino, etc).

Uma série de eventos subsequentes contribuem coletivamente para a cascata de coagulação:

1. Inflamação complementada mediada de epitélios (endotelite): As proteínas Spike acopladas em ACE2 ECs ativam a via complementar e a cascata de coagulação, resultando em uma endotelite sistêmica (lesão pulmonar) e estado procoagulante (tendência a desenvolver coágulos sanguíneos).

2. À medida que o complemento destrói o endotélio, o fator procoagulante von Willebrand (vWF) e FVIII são liberados. Um aumento significativo do vWF pode formar multimers que promovem o crescimento de trombos. vWF é secretado principalmente de células endoteliais e de a-grânulos de plaquetas (megacariócitos derivados). Isto é comparável à corda nas "contas e cordas" de um colar onde as contas representam plaquetas.

3. Tempestade plaquetária: Plaquetas são um pequeno fragmento dos megacariócitos. As anafilatoxinas complementares C3a e C5a ativam plaquetas e aumentam a produção de fator tecidual promovendo ainda mais um estado de formação de coágulos. Os receptores ACE2 estão presentes nas plaquetas, e isso pode contribuir para a agregação maciça de plaquetas, que é uma característica da infecção grave covid-19.

4. A ativação de neutrófilos leva à formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), um processo às vezes referido como NETosis, que contribui para a trombose.

5. A lesão da CE é agravada pela ativação do receptor de pedágio (TLR) pelo reconhecimento viral de RNA, com o aumento da produção de espécies oxidativas reativas (ROS). O aumento da ROS regula ainda mais a expressão do vWF.

6. A proteína spike pode induzir a expressão e a secreção de uma série de proteínas coagulantes que se transformam no processo de coagulação, incluindo fator (F)-V, trombina e fibrinogênio para promover o processo de coagulação.


7. Proteína spike desregular RAAS, piorando o estado de coagulação


Devido à proteína spike interagindo diretamente com a expressão ACE2, os pacientes COVID-19 apresentaram um elevado nível de angiotensina sérica II indicando uma desregulação do sistema RAA (sistema de aldosterona renin angiotensin, ou RAAS).

Tradicionalmente, as pessoas pensam que a angiotensina II é um neurohormônio que estimula a constrição de células musculares lisas vasculares e é responsável pelo equilíbrio sal e água.

No entanto, há estudos abundantes apoiando a ideia de que a angiotensina II é capaz de iniciar e aumentar as respostas inflamatórias, piorando o estado de coagulação.


Em uma resposta imune regulamentada e auto-limitada, esses mecanismos ajudam a acalmar a lesão local, com posterior cicatrização e retorno a um estado CE em repouso.

No entanto, para pacientes predispostos covid-19 ou pessoas vacinadas, os fatores que fortalecem a formação de coágulos são muito mais pesados do que os mecanismos de cura, todos os quais levam a uma cascata trombótica crescente.

Aqui está um breve resumo da primeira cena da história do coágulo: ruptura endotelial induzida por Spike, grandes quantidades de vWF liberadas, uma tempestade de plaquetas subsequente, hipóxia induzida à regulação e ativação de vWF, rede fibrosa de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), bem como aumento do nível de angiotensina II, tudo somando-se à trombogênese iniciada.

É assim que o mecanismo de coagulação vem a ser. Além disso, a próxima segunda cena tem outro papel crucial em toda a história.


Uma vacina COVID instrui as células a produzir grandes quantidades de proteínas Spike. Processos bioquímicos e fisiológicos normais são "sequestrados" para fazer uma quantidade anormal dessas proteínas Spike.

Essas quantidades anormais de proteína Spike têm efeitos diretos mais surpreendentes sobre coágulos.


Proteínas Spike interrompem diretamente o mecanismo de dissolução do coágulo


Em uma pessoa normal e saudável, o corpo, na presença de um coágulo sanguíneo, o quebrará por um processo de fibrinólise. Este é um mecanismo natural de cura e equilíbrio para evitar uma abundância de coágulos sanguíneos.

Durante esse processo, o ativador de plasminogênio de tecido (TPA, proveniente do endotélio) ajuda o plasminogênio a se transformar em plasmin e, em seguida, gerar D-dimer (um pequeno fragmento de proteína deixado quando um coágulo sanguíneo se dissolve).

Descobriu-se que fibrinogênio no sangue pode coagular em uma forma anormal "amiloide" de fibrina que (como outros amiloides e prions ricos em β) é relativamente resistente à proteólise (fibrinólise).

Isso se manifesta fortemente no plasma pobre em plaquetas (PPP) de indivíduos com COVID longo. Os extensos microcoágulos amiloides fibrinas podem persistir.

Em um estudo de destaque da Grobbelaar publicado na Bioscience Reports em agosto de 2021, o biomarcador S1 (ou a parte interna da proteína spike) sozinho pode induzir a resistência à fibrina à fibrinólise, levando à formação de microcoágulos sem oposição.

Quando a proteína spike S1 foi adicionada à PPP saudável, resultou em alterações estruturais em β e γ fibrin(ogen), complemento 3 e protrombina. Essas proteínas foram substancialmente resistentes à experimentação na presença de proteína de Spike S1.

Assim, os resultados sugerem que a presença de proteína Spike na circulação pode contribuir para o estado de hiper coagulação, podendo causar prejuízo substancial do processo de dissolução do coágulo.

Tal comprometimento lítico pode resultar nos microcoágulos grandes persistentes que as pessoas relataram e que foram encontrados em amostras de plasma de pacientes COVID-19.

Esses microcoágulos bloqueiam capilares, e assim para limitar a passagem de glóbulos vermelhos, e, portanto, a troca de oxigênio, que pode realmente sustentar a maioria desses sintomas.


Proteínas spike formam substância semelhante a amiloide


Além disso, para surpresa de todos novamente, as proteínas spikes são identificadas para apresentar sete sequências amiloidogênicas e são capazes de formar substâncias semelhantes a amiloides.

Em outras palavras, essas proteínas spike são semelhantes às beta-amilóides ou tau ou alfa-sinucleína como substâncias que podem causar perda neuronal em pacientes com Alzheimer ou Mal de Parkinson.

Sua estrutura facilita a formação de estruturas ligadas mais apertadas com torção longitudinal, bem como ligação cruzada, formando uma estrutura fibrosa visível sob o microscópio.

Pesquisadores descobriram que amostras de plasma de pacientes com o COVID longo ainda contêm grandes depósitos anômalos (amiloides) (microcoágulos), que são resistentes à fibrinolise (em comparação com o plasma de controles e diabetes), mesmo após a tripsinização (dissociação celular após uma enzima quebrar proteínas).

Após uma segunda tripsinização, os depósitos persistentes de grumos (microcoágulos) foram solubilizados. Várias moléculas inflamatórias aumentaram substancialmente tanto no sobrenante quanto preso nos depósitos de pelotas solubilizadas de COVID-19, em comparação com as amostras de controle.

De particular interesse foi um aumento substancial na α(2)-antiplasmin (α2AP), várias cadeias de fibrinogênio, bem como o Soro Amiloide A (SAA) que ficaram presos nos depósitos de grumos fibrinolíticos solubilizados.

A formação significativa de microcoágulos amiloides anormais resistentes à fibrinólise, aumento α2AP e o surgimento de moléculas inflamatórias de fase aguda podem, portanto, ser contribuintes centrais tanto na infecção pelo COVID-19 quanto na síndrome relacionada à vacina COVID.


Proteína Spike inibe outro mecanismo anti-coágulo


Proteína spike é apenas uma surpresa atrás da outra.

Foi relatado que a proteína de spike pode inibir competitivamente as ligações de antitrombina e cofactor de heparina II à heparina, causando aumento anormal na atividade de trombina (coagulação).

Proteínas Spike SARS-CoV-2 em uma concentração semelhante (~10 μg/mL) como a carga viral em pacientes gravemente doentes pode causar diretamente coagulação sanguínea e trombose no modelo de zebrafish.

Resumindo, esses efeitos negativos inesperados da proteína spike no processo de dissolução dos coágulos sanguíneos, além de sua natureza amiloide, todos podem ser os principais fatores contribuintes para os coágulos fibrosos anormais e longos observados em condições relacionadas ao COVID.


Proteína Spike é a pista principal


Há evidências clínicas de que a proteína spike SARS-CoV-2 foi detectada em coágulos recuperados de pacientes COVID-19 com derrame isquêmico agudo e infarto do miocárdio.

Pesquisas recentes conduzidas por cardiologistas da Universidade do Colorado lançam luz sobre o papel crucial da proteína Spike na patologia das lesões relacionadas à vacina COVID e COVID.

Eles analisaram sete pacientes COVID-19 e seis pacientes vacinados com lesão do miocárdio e encontraram alterações quase idênticas em padrões de perfil genético que os predispõem ao estado de coagulação, inflamação e disfunção do miocárdio.

Em outras palavras, independentemente de a miocardite ter sido causada pelo vírus ou vacina, a expressão dos genes responsáveis pelo estado protombolótico em resposta à proteína spike, inflamação e disfunção do miocárdio, apresentou alterações semelhantes.

Com base na análise genética, a lesão da vacina COVID-19 e pós-mRNA tem um mecanismo molecular comum.

O padrão de genes alterados inclui a baixa regulação na relação ACE2, ACE2/ACE, AGTR1 e ITGA5, e regulação em ACE e F3 (fator de tecido).

O que é mais alarmante e não relatado antes é que a trombose microvascular foi encontrada em pacientes pós-vacinados, indicando que a própria proteína spike é capaz de desencadear coágulos sanguíneos em pacientes suscetíveis.


A ponta do iceberg


Com base na relação causal entre as vacinas ChAdOx1-S (a vacina AstraZeneca adenovirus COVID) e trombose com síndrome de trombocitopenia, as informações do produto para ChAdOx1-S foram atualizadas para incluir trombose com síndrome de trombocitopenia como um efeito colateral muito raro.

Isso foi nomeado como trombocitopenia imunológica induzida pela vacina (VITT), devido ao fato de que em quase todos os pacientes nesses relatórios, altos níveis de anticorpos para o fator plaqueta 4 (PF4)-polianion foram identificados em seu corpo.

Estes coágulos sanguíneos incomuns em combinação com trombocitopenia foram relatados predominantemente em mulheres com menos de 60 anos. Assim, vários países europeus restringiram o uso de vacinas contra adenovírus em faixas etárias mais jovens.

Esse risco foi recentemente analisado sistematicamente em um estudo internacional de coorte de redes de cinco países europeus e dos Estados Unidos, confirmando o aumento de 30% do risco de trombocitopenia após uma primeira dose da vacina ChAdOx1-S, bem como uma tendência para um risco aumentado de trombose venosa com síndrome de trombocitopenia após Ad26.COV2.S (a vacina Janssen COVID) em comparação com o BNT162b2 (a vacina Pfizer-BioNTech COVID).

No entanto, isso pode ser apenas a ponta do iceberg. Há muitos outros eventos que podem ser atribuídos aos problemas de coagulação, incluindo morte súbita, eventos cardiovasculares, morte cardíaca, acidente vascular cerebral, incapacidade, eventos trombóticos, etc.

Os vasos sanguíneos estão em todos os nossos órgãos. Os problemas do vaso podem explicar uma ampla gama de sintomas desde a disfunção até o leve declínio do nosso cérebro, coração, pulmão e extremidades.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7088566/

https://www.mdpi.com/1303092

References

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Dr. Yuhong Dong

MD DA CHINA, PHD

Dr. Yuhong Dong, um médico que também possui doutorado em doenças infecciosas na China, é diretor científico e co-fundador de uma empresa de biotecnologia suíça e ex-especialista científico médico sênior para desenvolvimento de medicamentos antivirais na Novartis Pharma na Suíça.

Dr. Jordan Vaughn

Md

Dr. Jordan Vaughn, MD, trabalha em Birmingham, Alabama, como especialista em medicina interna. Ele é certificado em medicina interna e graduou-se na Universidade do Alabama em Birmingham em 2009. Vaughn é afiliado à Ascension St. Vincent's Birmingham e ao Grandview Medical Center. Vaughn pratica na Medhelp Family Practice & Urgent Care em Birmingham.



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