Por que o COVID-19 é severo para alguns?




Novo estudo pode explicar reações severas ao COVID-19 e às vacinas

Jennifer Margulis


Um novo estudo levanta preocupações sobre os anticorpos desencadeados tanto pelo COVID-19 quanto pelas vacinas.


Os anticorpos que produzimos para combater a infecção covid-19 causam doenças graves?

Um novo artigo— tão novo na verdade que ainda não foi revisado por pares — de cientistas em Hangzhou, China, parece indicar exatamente isso.

Os dados dos pesquisadores sugerem que pelo menos dois anticorpos que visam a proteína de pico que permite que o vírus COVID-19 entre nas células humanas são "patogênicos" — o que significa que esses anticorpos criam doenças sozinhos.

É difícil pensar em anticorpos — um dos melhores combatentes de infecção do corpo — como "patogênicos", mas é exatamente o que acontece em doenças autoimunes. Anticorpos que o corpo desenvolve em resposta a invasores estrangeiros ligados aos tecidos do corpo, às vezes causando danos catastróficos.

No início de 2020, pesquisadores japoneses descobriram que muitas mortes de COVID-19 foram causadas por parte da reação imunológica do corpo. Em um artigo revisado por pares publicado na Revista Inflamação e Regeneração, os cientistas argumentaram que foi uma "tempestade de citocinas" que sobrecarregou o corpo e foi implicada nas altas taxas de mortalidade pelo vírus.

Este novo estudo chinês mostra que outro componente do sistema imunológico pode ser um perigo também.

O fato de que anticorpos que visam a proteína de pico COVID-19 são prejudiciais é perturbador o suficiente, mas é especialmente perturbador saber que esses mesmos anticorpos provavelmente serão desencadeados por vacinas COVID-19, bem como o vírus.

Todas as três vacinas aprovadas para uso emergencial pelo CDC estimulam a produção de anticorpos contra a proteína de pico — as vacinas mRNA da Moderna e pfizer, e a vacina vetorial recombinante da Johnson e Johnson.

Anticorpos de proteína de pico atacam tecidos corporais

Os pesquisadores chineses suspeitaram que alguns anticorpos desencadeados por um vírus patogênico poderiam atacar tecidos corporais. Para testar a hipótese, identificaram sete anticorpos COVID-19 diferentes. Eles então analisaram o quão bem cada um desses anticorpos ligados às células pulmonares humanas, tanto saudáveis quanto danificadas. Anticorpos ligados às suas próprias células teciduais podem causar danos autoimunes.

Como os pesquisadores esperavam, dois dos anticorpos estão fortemente ligados a células pulmonares danificadas — e um daqueles fortemente ligados a células saudáveis também.

Os pesquisadores então injetaram os anticorpos, bem como algumas combinações, nos corpos de camundongos gestantes saudáveis em intervalos de três dias. Eles queriam ver o que, se houver, dano que os anticorpos fariam aos ratos e seus filhotes.

Novamente como esperado, os mesmos dois anticorpos que tinham ligado bem às células pulmonares humanas causaram danos extensos aos tecidos dos filhotes de camundongos.

Na verdade, o anticorpo que poderia se ligar a células pulmonares humanas saudáveis, REGN10987, matou quase metade dos filhotes.

"Este é um achado muito preocupante", diz Zoey O'Toole, uma defensora da segurança das vacinas que tem formação em física e engenharia e que revisou o estudo cuidadosamente. "Deve dar a qualquer um uma pausa, especialmente mulheres grávidas."

Como sars-cov-2 mata?

Uma das grandes questões sobre o SARS-CoV-2, também conhecido como COVID-19, é exatamente como causa doenças graves naqueles que morreram, bem como em outros que desenvolvem sintomas de longo prazo.

A maioria dos vírus causa doenças de curto prazo que se resolvem uma vez que o corpo teve tempo de desenvolver anticorpos, o que parece ser o caso para a maioria das pessoas que contraem COVID-19.

Por que, então, algumas pessoas morrem após duas ou três semanas de doença, quando seus sistemas imunológicos já limparam o vírus de seus corpos?

E por que algumas pessoas , conhecidas como "transportadores de longo prazo" - têm danos multi-órgãos de longo prazo que parecem não ter nada a ver com o vírus em si?

Sabemos que duas pessoas não têm respostas imunes idênticas. Com o COVID-19, também vimos que aqueles que adoecem gravemente têm níveis mais altos de citocinas inflamatórias no sangue. Esta é a "tempestade de citocinas" que a mídia se apegou como uma explicação para doenças infecciosas graves.

Como os anticorpos criam doenças graves

Mas citocinas elevadas são apenas parte do quadro. Há muito tempo os pesquisadores suspeitam de um aspecto autoimune da doença grave COVID-19.

Um artigo na Nature em janeiro observou que percentuais surpreendentemente altos de pessoas com doença grave do COVID-19 tinham anticorpos autoimunes. Esses anticorpos tinham como alvo o próprio sistema imunológico, bem como os vasos sanguíneos, coração e cérebro.

Desde que o COVID-19 foi identificado pela primeira vez, temos visto respostas autoimunes piorando o efeito da doença, aumentando a inflamação e a desregulação imunológica, e às vezes aumentando a atividade do vírus em si.

Os pesquisadores chineses não sugerem como os anticorpos danificam tecidos, mas pesquisadores de autoimunidade há muito entenderam que as proteínas particulares que nossos anticorpos travam quando visam um vírus às vezes são encontradas em nossas próprias células.

Essa "mímica molecular" pode ser apenas uma combinação parcial, mas mesmo isso pode ser suficiente para causar anticorpos úteis para atacar nossas próprias células saudáveis.

Projeto de vacinas COVID-19

Os achados desta pré-impressão têm profundas implicações para o desenho da vacina. Para que uma vacina seja o mais segura e eficaz possível, teria que ser aquela que estimula anticorpos que neutralizam o patógeno, mas não se ligam a nenhum tecido corporal, de modo que as pessoas que a pegaram estariam a salvo de efeitos autoimunes.

Infelizmente, parece que os cientistas da indústria não consideraram a mímica molecular ao projetar as vacinas COVID-19.

A proteína de pico que torna o SARS-CoV-2 tão infeccioso para os seres humanos foi o alvo em que os fabricantes de vacinas se concentraram ao projetar suas vacinas. Eles acreditavam que a proteína do pico em si, além do resto do vírus, era inofensiva. Se a proteína isolada não fosse o agente da doença, fazer com que o corpo fizesse a proteína por um curto período de tempo seria seguro.

Mas, como ressalta a nova pesquisa da China, pode haver pelo menos três problemas com essa abordagem.

Problemas potenciais com vacinas de proteína de pico COVID-19

Em primeiro lugar, a proteína de pico em si não é inofensiva, como foi encontrado desde então. De fato, de acordo com a ciência publicada por uma equipe internacional de pesquisadores em março na revista Circulation Research, a proteína do pico pode danificar as células endoteliais pulmonares, assim como as que se ligam aos anticorpos no estudo chinês, bem como as células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos em todo o corpo.

"Se você remover as capacidades de replicação do vírus, ele ainda tem um grande efeito prejudicial nas células vasculares", disse o Dr. Uri Manor, coautor do estudo e pesquisador do Instituto Salk de Estudos Biológicos em La Jolla, Califórnia, em entrevista para Salk.edu.

No primeiro parágrafo do comunicado de imprensa, Salk.edu afirma entre parênteses que as proteínas de pico "se comportam de forma muito diferente daquelas codificadas com segurança nas vacinas". No entanto, nem o estudo em si nem o comunicado de imprensa oferecem qualquer evidência que justifique essa alegação. Ao mesmo tempo, vimos quemuitos efeitos adversos relatados após a vacinação, incluindo coágulos sanguíneos e derrames, são eventos vasculares semelhantes aos associados à própria doença.

Em segundo lugar, como esta nova pesquisa mostra, anticorpos gerados para neutralizar a proteína de pico podem ser particularmente tóxicos para as células humanas, especialmente se as células já foram danificadas.

Finalmente, os dados dos pesquisadores de Hangzhou sugeriram que a única coisa que poderia prevenir os efeitos nocivos dos anticorpos patogênicos é quando também há anticorpos não patogênicos ao lado deles, fazendo seu trabalho normalmente. Mas se as vacinas como foram formuladas podem realmente desencadear a produção de anticorpos saudáveis e não patogênicos continua sendo uma questão em aberto.

"Este estudo sugere que anticorpos para outras partes do vírus podem neutralizar o dano potencial dos anticorpos anti-espetos", explica O'Toole. "Essa é uma descoberta importante. Mas não há vírus nas vacinas mRNA. Então, é muito improvável que essas vacinas possam produzir anticorpos benéficos suficientes para ajudar."

O Upshot

À medida que aprendemos mais sobre a capacidade do SARS-CoV-2 de prejudicar os seres humanos, há um conjunto crescente de evidências que sugerem que as vacinas também podem causar danos.

Em nossa pressa para encontrar uma maneira de prevenir o COVID-19 grave, podemos, sem querer, estar fazendo mais mal do que bem. Pode levar anos até sabermos toda a extensão do dano.

O que foi pior, a doença ou sua prevenção? Só o tempo dirá.



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