Privação do sono aumenta resposta do receptor serotonina 2a no cérebro




A privação do sono aumenta os níveis de receptores neurotransmissores de serotonina 2A dentro de 6 a 8 horas. A função anormal do receptor de serotonina 2A está associada a alucinações, comprometimento cognitivo, e está ligada a transtornos psiquiátricos como a esquizofrenia.

Fonte: Universidade do Arizona

O receptor de serotonina 2A (5-HT2A) é amplamente distribuído no cérebro e desempenha um papel crítico na percepção, cognição e psicose. Também é responsável pelos efeitos psicodélicos de drogas, como psilocibina (cogumelos alucinógenos) e LSD. A função anormal do receptor 5-HT2A está associada a distúrbios psiquiátricos, incluindo esquizofrenia. A principal classe de drogas antipsicóticas usadas para tratar esquizofrenia tem como alvo receptores 5-HT2A para reduzir sintomas de alucinações e cognição prejudicada.

Um estudo liderado por Amelia Gallitano, MD, Ph.D., professor do Departamento de Ciências Médicas Básicas e Psiquiatria da Faculdade de Medicina da Universidade do Arizona — Phoenix, descobriu que um estressor ambiental, a privação do sono, pode aumentar significativamente os níveis de receptores neurotransmissores de serotonina 2A em 6 a 8 horas em modelos animais. Para indivíduos com esquizofrenia, esses achados sugerem que estressores ambientais podem alterar o equilíbrio nos receptores cerebrais controlados por drogas antipsicóticas.

"Nosso estudo mostra que é possível que os estímulos ambientais alterem os níveis de receptores que têm papéis importantes no cérebro — em questão de horas", disse Gallitano, cujo laboratório se concentra em investigar a interação do estresse ambiental e predisposição genética no desenvolvimento de doenças psiquiátricas. "Agora achamos que sabemos o mecanismo através do qual isso acontece; é através do gene EGR3."

Mecanismo de sinalização

O papel dos receptores 5-HT2A no controle da capacidade de entender e processar informações tem sido extensivamente estudado. No entanto, o processo de sinalização que regula essa expressão genética tem permanecido mal compreendido — até agora.

Proteínas receptoras na superfície das células cerebrais controlam a rede interna de comunicação do cérebro. Esses receptores são criados quando um gene (uma região de DNA) é ligado e produz as instruções (RNA mensageiro) que a célula usa para criar a proteína, neste caso o receptor 5-HT2A. Quantos dos receptores são feitos, e presentes na superfície celular, determina como a célula cerebral responde ao neurotransmissor serotonina, e também a drogas que se ligam ao receptor, como antipsicóticos, LSD e psilocibina.

O receptor 5-HT2A recebe sua instrução codificada do gene HTR2A. O estudo revelou que proteínas produzidas pela EGR3, um gene de resposta ao crescimento precoce, também foram necessárias para a expressão do receptor 5-HT2A.

A função do EGR3 é ligar-se ao DNA e ligar e desligar outros genes. Os achados mostraram que os estímulos causados pela privação do sono desencadearam o EGR3 a se ligar ao gene receptor 5-HT2A e ativar sua produção de instruções de mRNA para produzir mais proteína. Isso resultou em mais receptores 5-HT2A presentes no cérebro em várias horas.

Consequências para a esquizofrenia

Os achados deste estudo aumentam a compreensão de como o ambiente altera a expressão dos receptores cerebrais que mediam a função do córtex pré-frontal. A atividade na região do córtex pré-frontal do cérebro é essencial para o raciocínio espacial e a memória de trabalho. A disfunção nessa área pode contribuir para os déficits cognitivos que caracterizam a esquizofrenia.

Esquizofrenia é uma doença mental caracterizada por anormalidades na percepção, pensamento e memória. A doença interrompe os processos de cognição, sono e memória, fazendo com que os pacientes experimentem alucinações e dissociação da realidade.

Na busca por tratamentos para sintomas psiquiátricos graves, os medicamentos que iniciam uma resposta fisiológica ligando-se aos receptores 5-HT2A estão experimentando um ressurgimento. O fato de receptores 5-HT2A mediarem os efeitos alucinógenos de drogas, como LSD e psilocibina, sugere que este receptor pode influenciar as alucinações e distúrbios perceptivos da esquizofrenia.

"Queremos entender os genes que se expressam como resultado de estímulos ambientais e como essa interação gene-ambiente influencia mudanças comportamentais que podem dar origem a sintomas de doenças mentais", disse Gallitano.

Original Research: Closed access. “Acute sleep deprivation upregulates serotonin 2A receptors in the frontal cortex of mice via the immediate early gene Egr3” by Xiuli Zhao et al. Molecular Psychiatry


1.152 visualizações1 comentário