Sistema imunológico cerebral ligado à psicose



Uma ligação foi identificada entre psicose e uma mudança genética que altera o sistema imunológico no cérebro. Pesquisadores descobriram que pessoas com psicose associada ao transtorno bipolar apresentaram diminuição da expressão de GRK3. Isso levou a um aumento da quantidade de ácido quinurênico no cérebro.

Uma nova pesquisa no Instituto Karolinska, na Suécia, sugere uma ligação entre psicose e uma mudança genética que afeta o sistema imunológico do cérebro.

O estudo publicado na Molecular Psychiatry pode impactar o desenvolvimento de medicamentos modernos para transtorno bipolar ou esquizofrenia.

A psicose afeta aproximadamente 2-3% da população e é caracterizada por uma mudança na percepção da realidade, muitas vezes com elementos de alucinações e reações paranoicas.

A maioria das pessoas afetadas são pacientes com esquizofrenia, mas pessoas com transtorno bipolar também podem experimentar sintomas psicóticos.

Os antipsicóticos disponíveis hoje geralmente têm eficácia insuficiente, e para os pacientes, sua situação de vida pode ser difícil.

A expectativa média de vida das pessoas com esquizofrenia é aproximadamente 15 anos menor do que a da população em geral, de acordo com o Conselho Nacional de Saúde e Bem-Estar da Suécia.


"Não se sabe inteiramente quais mecanismos biológicos causam psicose, mas pesquisas recentes sugerem que a ativação imunológica nas células gliais do cérebro pode ser a causa. Pessoas com psicose têm níveis elevados de ácido quinurênico no cérebro, um mensageiro que transmite informações do sistema imunológico do cérebro para os neurônios", diz Goran Engberg, professor do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Instituto Karolinska e autor correspondente do estudo.

Estudos anteriores de associação genoma (GWAS) mostraram que a proteína GRK3 se expressa através de alterações genéticas no sistema imunológico em pacientes com psicose.

Agora, pesquisadores do Instituto Karolinska, da Universidade da Califórnia, de San Diego, EUA, e da Mayo Clinic, em Rochester, EUA, estudaram mais especificamente quais partes do sistema imunológico impactam os transtornos psicóticos.

O estudo baseia-se em dados extensos de camundongos que não possuem a proteína GRK3 no cérebro, bem como uma análise do genoma de 70 pessoas com transtorno bipolar e 48 indivíduos de controle saudável.

Os resultados mostram que a perda da proteína GRK3 parece aumentar a sensibilidade do sistema imunológico e desencadeia uma cascata de efeitos no cérebro, envolvendo uma liberação aumentada da citocina IL-1beta e ácido quinurênico.

"Nossos dados experimentais são confirmados através de estudos genéticos onde vemos uma ligação entre psicose em pacientes com transtorno bipolar e diminuição da expressão do GRK3, o que leva a um aumento da quantidade de ácido quinurênico no cérebro", diz Carl Sellgren. Ele é professor sênior do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Instituto Karolinska, e primeiro autor do estudo, juntamente com Sophie Imbeault, pesquisadora sênior do mesmo departamento.

Os dados do estudo fornecem uma conexão entre ativação imunológica e psicose e, portanto, apresenta um ponto de partida para um estudo mais aprofundado de novas drogas antipsicóticas que possuem funções modulatórias imunológicas.

As drogas utilizadas atualmente no tratamento da psicose foram desenvolvidas na década de 1960.

"Para desenvolver drogas eficazes e modernas, é necessário mais conhecimento sobre os mecanismos no cérebro que podem desencadear psicose", diz Sophie Erhardt, professora do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Instituto Karolinska e última autora do estudo.

GRK3 deficiency elicits brain immune activation and psychosis” by Carl M. Sellgren, Sophie Imbeault, Markus K. Larsson, Alfredo Oliveros, Ida A.K. Nilsson, Simone Codeluppi, Funda Orhan, Maria Bhat, Maximillian Tufvesson-Alm, Jessica Gracias, Magdalena E. Kegel, Yiran Zheng, Anthi Faka, Marie Svedberg, Susan B. Powell, Sorana Caldwell, Mary E. Kamenski, Marquis P. Vawter, Anton Schullman, Michel Goiny, Camilla I. Svensson, Tomas Hokfelt, Martin Schalling, Lilly Schwieler, Simon Cervenka, Doo-Sup Choi, Mikael Landen, Goran Engberg, Sophie Erhardt. Molecular Psychiatry

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