Combinando dois produtos naturais que modulam o epigenoma, os pesquisadores acreditam ter identificado uma abordagem viável para reverter sintomas de TEPT em modelos animais que poderiam ser eficazes em humanos.
A exposição a uma experiência traumática pode levar ao transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), um transtorno incapacitante em pessoas suscetíveis sem terapia confiável. Particularmente intrigante é entender como a exposição transitória ao trauma cria sofrimento persistente a longo prazo de TEPT e por que algumas pessoas são suscetíveis ao TEPT, enquanto outras que foram expostas ao mesmo trauma permanecem resilientes.
Modificações epigenéticas são marcas químicas em genes que programam sua atividade. Essas marcas são escritas no DNA durante o desenvolvimento fetal para programar corretamente como nossos genes funcionam em diferentes órgãos. No entanto, pesquisas nas últimas duas décadas sugerem que essas marcas também poderiam ser moduladas por experiências e exposições em diferentes momentos da vida.
Estudos em humanos sugerem que talvez a exposição inicial ao trauma resulte em "alterações epigenéticas" que, por sua vez, mediam e incorporam o transtorno de TEPT. Essas ideias foram baseadas na análise do DNA sanguíneo de humanos com TEPT, mas não se sabia se as alterações epigenéticas desempenham um papel causal nas regiões cerebrais que são consideradas importantes para o TEPT.
Uma equipe de cientistas da Universidade Bar-Ilan, liderada pela Profª Gal Yadid, da Faculdade de Ciências da Vida Mina e Everard Goodman e do Centro Multidisciplinar de Pesquisa cerebral de Gonda (Goldschmied), examinou essa questão usando um modelo de TEPT animal e descobriu uma nova maneira de tratar TEPT que poderia ser aplicada aos humanos.
Suas descobertas foram publicadas recentemente na revista Nature Molecular Psychiatry.
Os pesquisadores mapearam pela primeira vez "marcas de metilação de DNA epigenético" em uma região cerebral que é importante para TEPT. Encontraram diferenças epigenéticas distintas entre animais expostos ao trauma e resilientes, e aqueles animais que foram expostos ao trauma e foram suscetíveis e desenvolveram comportamento semelhante ao TEPT.
Os pesquisadores descobriram que uma importante enzima "epigenética" que transfere grupos de metila para o DNA, DNMT3A, é reduzida em animais suscetíveis ao TEPT.
Os pesquisadores também procuraram grupos de genes cuja metilação é alterada em animais suscetíveis ao TEPT e descobriram que um grupo de genes é controlado pelo receptor de ácido retinóico que é ativado por vitamina A.
De fato, o fornecimento de DNMT3A ou gene receptor órfão de ácido retinóico nos cérebros animais reverte os fenótipos semelhantes ao TEPT, sugerindo que esses genes que são diferencialmente metilados são responsáveis pelo comportamento do TEPT.
Injetar cérebros com genes ainda não é uma opção terapêutica viável. Portanto, os autores testaram se suplementos nutricionais que imitam a atividade desses genes poderiam tratar e reverter TEPT em animais suscetíveis.
Desde que o DNMT3A aumenta a metilação do DNA, os pesquisadores usaram um produto natural que doa grupos de metila S-adenosylmethionine (SAME) e para ativar o receptor de ácido retinóico que trataram os animais com vitamina A. Eles descobriram que o tratamento combinado com o sam doador de metila e ácido retinóico inverteu comportamentos semelhantes ao TEPT.
Os dados sugerem uma nova abordagem para o tratamento do TEPT, que envolve a combinação de dois produtos naturais que modulam o epigenome. É importante ressaltar que os tratamentos epigenéticos revertem as causas subjacentes da doença no DNA e, portanto, servem como uma "cura" em vez de alívio temporário dos sintomas.
"Uma vez que esses suplementos nutricionais são relativamente nãotóxicos, eles oferecem esperança para um tratamento nãotóxico de TEPT que reverta a causa genômica subjacente da doença", disse o Prof. Yadid.
“Reduction of DNMT3a and RORA in the nucleus accumbens plays a causal role in post-traumatic stress disorder-like behavior: reversal by combinatorial epigenetic therapy” by Gal Warhaftig, Noa Zifman, Chaya Mushka Sokolik, Renaud Massart, Orshay Gabay, Daniel Sapozhnikov, Farida Vaisheva, Yehuda Lictenstein, Noa Confortti, Hadas Ahdoot, Avi Jacob, Tzofnat Bareli, Moshe Szyf & Gal Yadid. Molecular Psychiatry
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