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Tecnologia de v@c baseada em RNA: o cavalo de Tróia não continha mRNA






Contém modRNA que manipula geneticamente células saudáveis


Alguns anos atrás, o termo "mRNA" estava confinado principalmente a círculos científicos e trabalhos de pesquisa. Então, o uso do RNA mensageiro parecia promissor: ensinaria as células a criar uma proteína que iniciaria uma resposta imune contra um patógeno específico.

Hoje, muitos mais de nós já ouvimos falar de mRNA, já que as vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna COVID-19 usam ácido ribonucleico mensageiro, ou mRNA, como ingrediente ativo. Pelo menos, é o que nos disseram.

De fato, a tecnologia de vacina baseada em RNA utiliza RNA modificado ("modRNA"), não mRNA. Isso se aplica às vacinas COVID-19 e a todas as vacinas atualmente em fase de pesquisa e desenvolvimento. Como o mRNA é tão frágil que o sistema imunológico humano o destruirá em poucos minutos, o mRNA não pode ser eficaz por conta própria. Portanto, a tecnologia atual só foi possível após a estabilização do mRNA; o resultado é RNA modificado.

Além disso, as "vacinas" modificadas baseadas em RNA não são vacinas, mas injeções baseadas em genes que forçam as células saudáveis a produzir uma proteína viral. Neste artigo, veremos os usos e perigos do modRNA.


Infecção Natural e Vacinação Convencional

Quando você está infectado naturalmente por um vírus ou recebeu uma vacina convencional, seu sistema imunológico identifica antígenos específicos do vírus a partir de partículas de vírus ativas ou inativadas, respectivamente.

Os dois principais tipos de células imunes, células T e B, se comportam de maneira diferente. As células T identificam as células infectadas e iniciam a apoptose (o processo de morte celular), enquanto as células B produzem anticorpos que se ligam ao vírus e, assim, previnem a infecção de outras células.

Existem várias "proteínas" – chamadas antígenos – na superfície de cada vírus. Seu sistema imunológico pode memorizar mais de um deles. Quando o vírus sofre mutações e algumas proteínas mudam, seu sistema imunológico ainda pode reconhecê-las e matá-las. Isso é chamado de imunidade cruzada.

Particularmente no caso de doenças respiratórias, a maioria dos patógenos já é prevenida pela primeira barreira natural, a membrana mucosa. Essa barreira, no entanto, é contornada quando uma injeção intramuscular (como a vacina COVID-19) é administrada.

As células T e B se comportam de maneira diferente, dependendo se o hospedeiro está infectado naturalmente, com uma vacina convencional ou com uma injeção baseada em RNA. (Cortesia de Klaus Steger)

Injeções de modRNA resultam na manipulação genética de células saudáveis

Para proteger contra a destruição pelo sistema imunológico, o RNA modificado (modRNA) é embalado em nanopartículas lipídicas (LNPs), que, devido ao seu pequeno tamanho e otimização sintética, podem facilmente superar barreiras biológicas e até mesmo atingir células vitais no coração e no cérebro.

De acordo com o conceito de injeções baseadas em RNA, o antígeno (aqui, a proteína spike do SARS-CoV-2) é sintetizado por nossas células e apresentado nas superfícies celulares, onde serve como alvo para a geração de anticorpos neutralizantes.

No entanto, este mecanismo é altamente problemático.

Por um lado, além dos anticorpos neutralizantes desejados, anticorpos não neutralizantes podem ser gerados, resultando em realce dependente de anticorpos (EAM). Esse processo permite a endocitose de complexos de anticorpos do vírus nas células imunes do hospedeiro (ou seja, macrófagos), causando um enfraquecimento do sistema imunológico. Simplificando, os anticorpos não neutralizantes representam demônios disfarçados, tornando o corpo de uma pessoa mais suscetível a doenças relacionadas a injeções de acompanhamento e reforço.

Por outro lado, a proteína spike viral, produzida pelas células do corpo e apresentada nas superfícies celulares, atua como um rótulo, que transforma a célula receptora de amiga em inimiga e faz com que o sistema imunológico inicie a destruição dessa célula por apoptose.

Além disso, como as injeções baseadas em RNA COVID-19 fornecem apenas a informação genética para a proteína spike do SARS-CoV-2, com base na sequência de Wuhan, a proteção será inferior à infecção natural, que é conhecida por estabelecer imunidade cruzada. Fá-lo gerando anticorpos adicionais contra outra proteína do vírus SARS-CoV-2, a proteína nucleocapsídeo. Dadas as variantes do vírus – Alpha, Beta, Gamma, Delta e assim por diante – a sequência original de Wuhan não existe mais. Isso significa que os anticorpos produzidos pelo nosso sistema imunológico (com base em uma "velha" sequência de vírus) são ineficazes contra as sequências das novas variantes. Esta é mais uma razão pela qual a tecnologia de vacinas baseada em RNA é e sempre será inferior à infecção natural e às vacinas convencionais, já que os vírus sofrem mutações muito mais rapidamente do que a indústria farmacêutica pode produzir vacinas novas e adaptadas.


Os perigos das proteínas redundantes

As proteínas representam o material de construção do nosso corpo e as moléculas centrais do nosso metabolismo.

Para um metabolismo funcional, apenas proteínas essenciais devem estar presentes em uma célula distinta em um momento específico. As proteínas que não são necessárias devem estar ausentes, pois interromperão ou até bloquearão o bom funcionamento do metabolismo celular.

Proteínas, ou mRNAs em células saudáveis, podem ser comparadas a músicos de orquestra: a harmonia depende de vários músicos pararem, não de todos os músicos tocando sem parar. Da mesma forma, a ausência de uma proteína/mRNA específica desempenha um papel essencial no metabolismo.

Como os modRNAs são desenvolvidos para longevidade e eficiência máxima e (através de nanopartículas lipídicas que atuam como exossomos naturais) têm acesso a todas as células, eles contradizem a natureza dos mRNAs, que são específicos da célula e de curta duração. Em nossa analogia com a orquestra, seria como dar a um músico um bumbo e instruí-lo a batê-lo do começo ao fim, ignorando completamente a peça de música que está sendo tocada.


A vacina de mRNA COVID-19 é feita com modRNA

O RNA mensageiro carrega a informação genética para o modelo de uma proteína específica. O corpo humano tem diferentes mecanismos para impedir que o mRNA seja traduzido e para apoiar a degradação do mRNA que não é mais necessário.

O RNA mensageiro carrega a informação genética para o modelo de uma proteína específica. (Cortesia de Klaus Steger)

Um estudo recente relatou que a vida útil esperada do mRNA não é de horas a dias, como se supunha anteriormente, mas apenas de minutos. No entanto, a vida útil do modRNA é longa.

Portanto, a ideia básica de injeções baseadas em RNA contradiz a natureza do mRNA em todos os aspectos, pois o modRNA foi otimizado para máxima eficiência de tradução e máxima vida útil. Não há razão para que qualquer célula do nosso corpo, incluindo células vitais no coração e no cérebro, produza o maior número possível de moléculas de uma proteína viral estranha pelo maior tempo possível – o que, além disso, transforma essa célula em um alvo a ser atacado e destruído pelo nosso sistema imunológico.

Para garantir que o mRNA possa permanecer no corpo do receptor por mais tempo, os fabricantes de vacinas contra a COVID-19 modificaram o mRNA para usar o modRNA.

O modRNA: um cavalo de Tróia que pode ser pior do que a doença

Como funcionam as injeções baseadas em RNA. (Cortesia de Klaus Steger)

Embora o modRNA codifice a proteína spike do SARS-CoV-2, o objetivo nunca foi imitar o RNA viral, que nosso sistema imunológico destruiria imediatamente, mas adaptá-lo à estrutura do mRNA humano.

O mRNA "falso" – modRNA – pode ter três problemas:

1. Pode aumentar os erros ao fazer proteínas spike

É importante notar que a metil-pseudouridina sintética, que substitui a uridina natural, tem sido relatada para aumentar a taxa de erro transcricional, ou seja, um erro a cada 4.000 nucleotídeos – um erro por cada molécula de "vacina" sintetizada.

2. Os ingredientes ativos variam muito por lotes diferentes

Outro fator de preocupação é o "nível de tolerância" incomumente amplo do ingrediente ativo. A concentração de modRNA varia de 0,37 mg/ml a um máximo de 0,63 mg/ml (pdf), conforme demonstrado no Relatório de Avaliação da Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Tal variação é altamente incomum para uma droga.

Além disso, a vacina requer apenas um mínimo de 50% de modRNA para estar presente como moléculas intactas com uma sequência completa, o que significa que pode haver uma variação de até 3,4 vezes da substância ativa presente em diferentes lotes.

Uma vez que uma dose de Comirnaty (Pfizer-BioNTech) representa 0,3 ml contendo 30 microgramas de substância ativa, aproximadamente 13 biliões de moléculas de modRNA serão transferidas para o organismo por injeção.

E o terceiro problema é uma preocupação ainda mais significativa.

3. Este modRNA pode ser incorporado ao genoma humano

De acordo com a narrativa política, o mRNA das vacinas contra a COVID-19 não entra no núcleo celular, onde o DNA humano está localizado. A narrativa também insiste que as vacinas contra a COVID-19 não contêm transcriptase reversa, impedindo totalmente a transcrição reversa do mRNA no DNA com subsequente transporte para o núcleo e incorporação no genoma do hospedeiro. Duas publicações refutaram isso.

· Liguo Zhang e seus colegas adicionaram o genoma de RNA do SARS-CoV-2 na ausência de transcriptase reversa às células do rim embrionário humano (HEK293T). Eles observaram que as células cultivadas transcreviam inversamente o RNA viral em DNA e integravam esse DNA no genoma da célula. Os autores sugeriram um mecanismo mediado pela LINE1 (Long Interspered Nuclear Element-1), que pode atuar como uma transcriptase reversa endógena. Como a LINE1 representa aproximadamente 17% do genoma humano, é altamente provável que a transcrição reversa do modRNA administrado seja possível.

· Markus Aldén e seus colegas adicionaram a vacina de RNA COVID-19 da Pfizer-BioNTech (BNT162b2) às células do fígado humano (Huh7) e observaram a transcrição reversa no DNA em um período tão curto quanto seis horas. A sequência de DNA exclusiva do BNT162b2 foi demonstrada dentro do genoma das células cultivadas, confirmando a integração do modRNA transcrito reverso no DNA. Além disso, observou-se um aumento da distribuição nucleal da LINE1, corroborando um mecanismo de integração mediado pela LINE1.

Criticamente, o esperma é conhecido por conter altos níveis de LINE1 (pdf).

Embora descobertas anteriores sejam baseadas em estudos em culturas celulares, a inserção no genoma humano é possível, um fato que já foi impressionantemente comprovado pela evolução, pois sabe-se que até 8% do genoma humano não se origina de nossos ancestrais, mas de retrovírus. Como mostrado anteriormente, a transcrição reversa com subsequente integração do genoma também é possível para o SARS-CoV-2 como um vírus de RNA de fita simples usando o LINE1.

O modRNA e seus subprodutos secretos

As chamadas "vacinas baseadas em RNA" da Pfizer-BioNTech e da Moderna contêm impurezas de DNA, além da substância ativa modRNA.

Conforme declarado no Relatório de Avaliação da EMA, "a substância ativa BNT162b2 [vacina da Pfizer] é fabricada por transcrição in vitro usando um molde de DNA linear, produzido através do DNA plasmídico de células transformadas de Escherichia coli". Em um estudo muito recente, os pesquisadores demonstraram que a contaminação do DNA nas injeções da Pfizer-BioNTech e da Moderna é em média de 9,1 ng / μl de concentração média de DNA versus 33,4 ng / μl de concentração média de RNA. Isso significa que aproximadamente um quarto (9,1 / 33,4 x 100 = 27,3%) dos ácidos nucleicos nos frascos analisados podem ser atribuídos a impurezas de DNA. Ao mesmo tempo, a substância ativa modRNA representa os restantes três quartos.

Os plasmídeos são moléculas circulares de DNA que podem se replicar por si mesmas. Supõe-se que este não é o caso do DNA linearizado. Embora a proporção de plasmídeos de DNA circulares e competentes em replicação versus modelos de DNA lineares para a transcrição in vitro de modRNA ainda seja desconhecida, a concentração de DNA não é apenas várias ordens de magnitude acima do limite de 330 ng / mg, conforme especificado pela EMA, mas também implica que bilhões de moléculas de DNA são transferidas por dose das chamadas "vacinas baseadas em RNA".

Isso tem as duas consequências a seguir:

1. Os plasmídeos geralmente compreendem sequências que codificam a resistência aos antibióticos; isso é essencial para o processo de produção para evitar a reprodução de outras bactérias, que não continham as sequências que codificam a proteína spike. Neste caso, a canamicina pode ser trocada com outras bactérias, aumentando o risco de desenvolver germes multirresistentes.

1. As impurezas do DNA têm o potencial de se incorporar ao genoma da célula receptora e, em consequência, podem causar mutações que são seguidas por expressão gênica aberrante. A transcrição reversa por LINE1 não é mais uma etapa obrigatória para a integração de sequências codificadoras de proteínas spike no genoma. A transcrição reversa do modRNA no DNA, seguida pela integração do genoma, é o longo caminho. No entanto, um caminho curto adicional pode existir – a saber, a integração direta de contaminantes de DNA. Ambas as sequências (RNA e DNA) codificam para a proteína spike.

Finalmente, o processo de transcrição in vitro também resultará em espécies de RNA truncadas como impurezas relacionadas ao produto, o que resultará na síntese de proteínas spike imperfeitas.

Resumo

A vacina de mRNA COVID administrada é modRNA, que foi otimizada para longevidade e eficácia translacional, e contradiz a natureza do mRNA.

O modRNA força células perfeitamente saudáveis a produzir uma proteína viral, transformando essas células de amigas em inimigas. Portanto, as injeções baseadas em RNA não são vacinas, mas manipulações genéticas. Isso certamente desafia a narrativa política de uma poderosa próxima geração de vacinas.

As potenciais consequências negativas ainda estão longe de serem compreendidas. Numerosos efeitos adversos já se tornaram óbvios, mudando a relação custo-benefício da tecnologia de vacina baseada em RNA para aplicação em massa inequivocamente para o lado negativo.

Reconhecimento

O apoio e a discussão altamente valiosos com Andreas Schnepf, da Universidade de Tübingen, são reconhecidos com gratidão.





Klaus Steger, Ph.D., é um biólogo molecular com foco de pesquisa na regulação genética e epigenética da expressão gênica durante o desenvolvimento normal e aberrante de espermatozoides. Nos últimos 30 anos, seus projetos de pesquisa foram continuamente financiados pela Fundação Alemã de Pesquisa, enquanto ele dirigia vários laboratórios de tecnologia genética aplicando regularmente tecnologias baseadas em RNA. Ele atuou como professor de anatomia e biologia celular na Universidade de Giessen, na Alemanha, por 23 anos antes de se aposentar este ano. Ele é doutor em ciências naturais pela Universidade de Regensburg.


Multiplexed gene control reveals rapid mRNA turnover

ANTOINE BAUDRIMONT, SYLVIA VOEGELI, EDUARDO CALERO VILORIA, FABIAN STRITT, MARINE LENON, TAKEO WADA, VINCENT JAQUET, AND ATTILA BECSKEI Authors Info & Affiliations

SCIENCE ADVANCES

12 Jul 2017

Vol 3, Issue 7

DOI: 10.1126/sciadv.1700006


A Case Report: Multifocal Necrotizing Encephalitis and Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccination against COVID-19

by Institute of Pathology ’Georg Schmorl’, The Municipal Hospital Dresden-Friedrichstadt, Friedrichstrasse 41, 01067 Dresden, Germany

Vaccines 2022, 10(10), 1651; https://doi.org/10.3390/vaccines10101651

Received: 31 August 2022 / Revised: 25 September 2022 / Accepted: 27 September 2022 /Published: 1 October 2022


A review: Antibody-dependent enhancement in COVID-19: The not so friendly side of antibodies

Gabriela Athziri Sánchez-Zuno, Mónica Guadalupe Matuz-Flores, […], and José Francisco Muñoz-Valle https://orcid.org/0000-0002-2272-9260 biologiamolecular@hotmail.com+4View all authors and affiliations

All Articles


Chen, TH., Potapov, V., Dai, N. et al. N1-methyl-pseudouridine is incorporated with higher fidelity than pseudouridine in synthetic RNAs. Sci Rep 12, 13017 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-17249-1

  • Received06 June 2022

  • Accepted22 July 2022

  • Published29 July 2022

  • DOIhttps://doi.org/10.1038/s41598-022-17249-1


Reverse-transcribed SARS-CoV-2 RNA can integrate into the genome of cultured human cells and can be expressed in patient-derived tissues

Contributed by Rudolf Jaenisch, April 19, 2021 (sent for review March 29, 2021; reviewed by Anton Berns and Anna Marie Skalka)

May 6, 2021

118 (21) e2105968118


Intracellular Reverse Transcription of Pfizer BioNTech COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 In Vitro in Human Liver Cell Line

by Markus Aldén 1ORCID,Francisko Olofsson Falla 1,Daowei Yang 1,Mohammad Barghouth 1,Cheng Luan 1,Magnus Rasmussen 2 andYang De Marinis 1,*ORCID

1Department of Clinical Sciences, Lund University, 20502 Malmö, Sweden

2Infection Medicine, Department of Clinical Sciences, Lund University, 22362 Lund, Sweden

*Author to whom correspondence should be addressed.

Curr. Issues Mol. Biol. 2022, 44(3), 1115-1126; https://doi.org/10.3390/cimb44030073

Received: 18 January 2022 / Revised: 19 February 2022 / Accepted: 23 February 2022 / Published: 25 February 2022


Long-term reinfection of the human genome by endogenous retroviruses

Robert Belshaw, Vini Pereira, Aris Katzourakis, +3, and Michael TristemAuthors Info & Affiliations

March 25, 2004

101 (14) 4894-4899


Pfizer and Moderna bivalent vaccines contain 20-35% expression vector and are transformation competent in E.coli


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