Trauma infantil pode afetar o desenvolvimento e o tratamento da esclerose múltipla



É importante ressaltar que os camundongos que desenvolveram eAE após o estresse em suas infâncias não responderam ao tratamento com interferon beta, uma das terapias iniciais mais amplamente prescritas para indivíduos com ESM


Camundongos expostos ao estresse infantil eram mais propensos a desenvolver doenças autoimunes, como a esclerose múltipla, e eram menos propensos a responder ao tratamento.

O trauma infantil pode afetar a trajetória do desenvolvimento da esclerose múltipla e a resposta ao tratamento na idade adulta, descobriu um novo estudo em camundongos.

Camundongos que haviam experimentado estresse quando jovens eram mais propensos a desenvolver a doença autoimune e menos propensos a responder a um tratamento comum, descobriram pesquisadores da Universidade de Illinois Urbana-Champaign. No entanto, o tratamento que ativou um receptor de células imunes atenuou os efeitos do estresse infantil nos camundongos.

A esclerose múltipla é uma doença autoimune progressiva na qual o corpo ataca e tira o revestimento protetor ao redor dos neurônios, resultando em uma ampla gama de sintomas neurológicos. Tanto fatores genéticos quanto ambientais desempenham um papel no desenvolvimento de ESM.

Trabalhos anteriores mostraram que o trauma no início da vida aumenta a suscetibilidade ao desenvolvimento de ESM mais grave, mas os pesquisadores não foram capazes de determinar como, disse Makoto Inoue, professor de biociências comparativas em Illinois. No novo estudo, publicado na Nature Communications, o grupo de Inoue estudou um modelo de camundongos de ESM. Os camundongos eram geneticamente suscetíveis à encefalomielite autoimune experimental, modelo mais utilizado para estudar esclerose múltipla.

Os pesquisadores observaram o desenvolvimento e a progressão da EAE em camundongos que haviam sido brevemente separados de sua mãe e receberam uma injeção de salene enquanto jovens e a compararam com camundongos que não tinham experimentado o mesmo estresse.

"Camundongos que tiveram traumas no início da vida eram mais suscetíveis ao desenvolvimento da doença de EAE e sofreram paralisia motora prolongada com danos neuronais graves no sistema nervoso central, o que descobrimos foi causado por uma resposta imune aumentada", disse a estudante de pós-graduação Yee Ming Khaw, a primeira autora do estudo.

Os pesquisadores rastrearam os gatilhos da EAE para o sistema imunológico – em particular, um receptor em células imunes que se liga ao hormônio do estresse norepinefrina. Os pesquisadores descobriram que o estresse infantil nos camundongos desencadeou uma liberação prolongada de norepinefrina. O receptor foi ativado por longos períodos de tempo, o que levou as células a diminuir sua expressão – deixando o sistema imunológico menos equipado para responder ao estresse e inflamação da EAE.

É importante ressaltar que os camundongos que desenvolveram eAE após o estresse em suas infâncias não responderam ao tratamento com interferon beta, uma das terapias iniciais mais amplamente prescritas para indivíduos com ESM. Enquanto isso, a droga efetivamente impediu a progressão da EAE em camundongos sem estresse infantil, disse Khaw.

Em seguida, os pesquisadores trataram os camundongos com um composto que aumenta a resposta do receptor. O tratamento impediu a paralisia e diminuiu os danos na medula espinhal. Além disso, os camundongos que receberam o tratamento responderam ao tratamento beta de interferon, embora não tivessem respondido antes.

"Este trabalho sugere que indivíduos com experiência de trauma infantil desenvolvem doença autoimune com sintomas e mecanismos que diferem muito de seus pares sem histórico de trauma infantil, e podem precisar de tratamento médico diferente", disse Inoue. "Este ativador receptor pode ser uma droga terapêutica para pacientes com ES com histórico de trauma infantil."


Em seguida, os pesquisadores planejam verificar os mecanismos do receptor e realizar estudos translacionais para verificar se o aumento do receptor em pacientes humanos com ES dá os mesmos benefícios que fez para os camundongos com EAE.

"Acreditamos que a melhor abordagem para enfrentar doenças autoimunes em indivíduos com histórico de trauma infantil ou outros fatores de risco é uma abordagem médica abrangente e personalizada que aborda toda a pessoa", disse Inoue.

“Early-life-trauma triggers interferon-β resistance and neurodegeneration in a multiple sclerosis model via downregulated β1-adrenergic signaling” by Yee Ming Khaw, Danish Majid, Sungjong Oh, Eunjoo Kang & Makoto Inoue. Nature Communications

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