Um exame de sangue para depressão e transtorno bipolar

Um novo exame de sangue pode distinguir a gravidade da depressão de uma pessoa e seu risco de desenvolver depressão grave em um ponto posterior. O teste também pode determinar se uma pessoa está em risco de desenvolver transtorno bipolar. Os pesquisadores dizem que o exame de sangue também pode auxiliar na adaptação de opções individuais para intervenções terapêuticas.

Em todo o mundo, 1 em cada 4 pessoas sofrerá de um episódio depressivo em sua vida.

Embora as abordagens atuais de diagnóstico e tratamento sejam em grande parte tentativa e erro, um estudo inovador da Escola de Medicina da Universidade de Indiana lança uma nova luz sobre a base biológica de distúrbios de humor, e oferece um teste de sangue promissor destinado a uma abordagem de medicina de precisão para o tratamento.

Liderado por Alexander B. Niculescu, MD, PhD, Professor de Psiquiatria na UI School of Medicine, o estudo foi publicado hoje na revista molecular psychiatry de alto impacto. O trabalho se baseia em pesquisas anteriores conduzidas por Niculescu e seus colegas em biomarcadores sanguíneos que rastreiam o suicídio, bem como a dor, transtorno de estresse pós-traumático e doença de Alzheimer.

"Fomos pioneiros na área de medicina de precisão na psiquiatria nas últimas duas décadas, particularmente nos últimos 10 anos. Este estudo representa um resultado atual de nossos esforços", disse Niculescu. "Isso faz parte do nosso esforço para trazer a psiquiatria do século XIX para o século 21. Para ajudá-lo a se tornar como outros campos contemporâneos, como a oncologia. Em última análise, a missão é salvar e melhorar vidas."

O trabalho da equipe descreve o desenvolvimento de um exame de sangue, composto por biomarcadores de RNA, que pode distinguir o quão grave é a depressão de um paciente, o risco de desenvolver depressão grave no futuro e o risco de um futuro transtorno bipolar (doença maníaca-depressiva). O teste também informa opções de medicamentos sob medida para os pacientes.

Este estudo abrangente ocorreu ao longo de quatro anos, com mais de 300 participantes recrutados principalmente da população de pacientes no Centro Médico Richard L. Roudebush VA, em Indianápolis. A equipe utilizou uma abordagem cuidadosa de quatro etapas de descoberta, priorização, validação e testes.

Primeiro, os participantes foram acompanhados ao longo do tempo, com os pesquisadores observando-os em estados de alto e baixo humor – cada vez registrando o que mudou em termos dos marcadores biológicos (biomarcadores) em seu sangue entre os dois estados.

Em seguida, a equipe de Niculescu utilizou grandes bases de dados desenvolvidas a partir de todos os estudos anteriores no campo, para validar e priorizar seus achados. A partir daqui, os pesquisadores validaram os 26 melhores biomarcadores candidatos em coortes independentes de pessoas clinicamente graves com depressão ou mania. Por último, os biomarcadores foram testados em coortes independentes adicionais para determinar o quão fortes eles foram ao prever quem está doente, e quem ficará doente no futuro.

A partir dessa abordagem, os pesquisadores foram capazes de demonstrar como combinar pacientes com medicamentos – mesmo encontrando um novo medicamento potencial para tratar a depressão.

"Através deste trabalho, queríamos desenvolver exames de sangue para depressão e transtorno bipolar, distinguir entre os dois e combinar as pessoas com os tratamentos certos", disse Niculescu.

"Os biomarcadores sanguíneos estão emergindo como ferramentas importantes em distúrbios onde o auto-relato subjetivo por um indivíduo, ou uma impressão clínica de um profissional de saúde, nem sempre são confiáveis. Esses exames de sangue podem abrir a porta para uma correspondência precisa e personalizada com medicamentos e monitoramento objetivo da resposta ao tratamento."

Além dos avanços diagnósticos e terapêuticos descobertos em seu último estudo, a equipe de Niculescu descobriu que os transtornos de humor são sublinhados por genes do relógio circadiano – os genes que regulam os ciclos sazonais, diurnos e de vigília do sono.

Isso explica porque alguns pacientes pioram com as mudanças sazonais e as alterações do sono que ocorrem nos transtornos de humor", disse Niculescu.

Segundo Niculescu, o trabalho feito por sua equipe abriu as portas para que suas descobertas fossem traduzidas em práticas clínicas, bem como ajuda no desenvolvimento de novas drogas. Com foco na colaboração com empresas farmacêuticas e outros médicos em um esforço para começar a aplicar algumas de suas ferramentas e descobertas em cenários do mundo real, Niculescu disse acreditar que o trabalho que está sendo feito por sua equipe é vital para melhorar a qualidade de vida de inúmeros pacientes.

"Os biomarcadores de sangue oferecem vantagens da prática clínica do mundo real. O cérebro não pode ser facilmente biópsia em indivíduos vivos, por isso trabalhamos duro ao longo dos anos para identificar biomarcadores sanguíneos para distúrbios neuropsiquiátricos", disse Niculescu. "Dado o fato de que 1 em cada 4 pessoas terá um episódio de transtorno de humor clínico em sua vida, a necessidade e a importância de esforços como o nosso não podem ser exageradas."

Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde sob o Prêmio Número 1DP20D007363 e R01mh117431 e um Prêmio de Mérito VA 2I01CX000139.

“Precision medicine for mood disorders: objective assessment, risk prediction, pharmacogenomics, and repurposed drugs” by H. Le-Niculescu, K. Roseberry, S. S. Gill, D. F. Levey, P. L. Phalen, J. Mullen, A. Williams, S. Bhairo, T. Voegtline, H. Davis, A. Shekhar, S. M. Kurian & A. B. Niculescu. Molecular Psychiatry