Pesquisas anteriores indicam que 20 a 30% dos pacientes covid-19 desenvolverão sintomas neurológicos como delírio, com taxas de 60 a 70% em casos de doença grave
Células cerebrais expostas ao sangue retirado de pacientes COVID-19 com delírio mostraram uma diminuição na neurogênese e um aumento na morte celular. Os achados também indicam um papel fundamental para as citocinas produzidas no sistema imunológico durante a infecção e lançam luz sobre os mecanismos moleculares do delírio relacionado ao COVID-19.
Fonte: King's College London
Pesquisadores do King's College London mostraram que quando as células cerebrais são diretamente expostas ao sangue retirado de pacientes COVID-19 com delírio, há um aumento na morte celular e uma diminuição na geração de novas células cerebrais. O delírio representa um estado de confusão indicando que, nesses pacientes, a infecção pelo COVID-19 impactou o cérebro.
Financiado pelo Rosetrees Trust e pelo National Institute for Health and Care Research (NIHR) Maudsley Biomedical Research Centre, o estudo in vitro fornece uma visão sobre os possíveis mecanismos celulares e moleculares envolvidos no desenvolvimento do delírio em pacientes COVID-19, bem como os efeitos gerais da infecção pelo COVID-19 no cérebro.
Publicado na Molecular Psychiatry, os achados do estudo indicam um papel fundamental para as proteínas inflamatórias (citocinas) produzidas pelo sistema imunológico durante a infecção, e poderiam ajudar a informar tratamentos potenciais para reduzir sintomas de confusão, desorientação e déficits de memória em pacientes COVID-19.
Dr. Alessandra Borsini, Pesquisadora Sênior do NIHR Maudsley BRC, Instituto de Psiquiatria, Psicologia & Neurociência, primeiro autor, disse: "Cada vez mais, pesquisas indicam que há um elemento neurológico para a infecção grave do COVID-19, mas temos pouca compreensão sobre o que acontece no cérebro para produzir esses sintomas.
"Nossa pesquisa é a primeira a usar amostras de sangue de pacientes do COVID-19 que experimentam delírio para investigar como a infecção impacta um processo chamado "neurogênese" (a geração de novas células cerebrais), que é essencial para manter funções cerebrais intactas, incluindo processos de memória e pensamento.
"Descobrimos que há uma redução profunda na geração de novas células cerebrais e um aumento da morte celular, e esses são provavelmente mecanismos por trás do delírio, e possivelmente outros sintomas neurológicos, em pacientes COVID-19."
Pesquisas anteriores indicam que 20 a 30% dos pacientes covid-19 desenvolverão sintomas neurológicos, como delírio, com taxas de 60 a 70% em casos de doença grave. Delírio é um estado de confusão mental que pode acontecer se você se tornar medicamente doente e está associado a desfechos adversos, incluindo hospitalização prolongada e morte.
Embora os sintomas respiratórios do COVID-19 sejam bem reconhecidos, os mecanismos celulares e moleculares para explicar o delírio e outros sintomas neurológicos não são bem compreendidos. Este é o primeiro estudo a testar o efeito direto do sangue (usando soro) retirado de pacientes COVID-19 hospitalizados com delírio na geração de novas células cerebrais na área do hipocampo do cérebro.
O desenvolvimento de sintomas neurológicos em pacientes COVID-19 provavelmente envolverá uma resposta imune hiperativa, chamada tempestade citocina, com uma produção excessiva dessas múltiplas proteínas inflamatórias.
Uma vez produzidas pelas células imunes do corpo em resposta à infecção, essas citocinas podem então se mover do sangue para o cérebro e afetar diretamente os mecanismos cerebrais. No entanto, quais citocinas são diretamente relevantes para o desenvolvimento de sintomas neurológicos é atualmente desconhecida.
O estudo coletou amostras de soro de 36 pacientes admitidos no Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust, em Londres, durante a primeira onda da pandemia COVID-19 no Reino Unido (março-junho de 2020). Metade desses pacientes apresentava sintomas de delírio, enquanto a outra metade não apresentava esses sintomas no momento da internação.
Os pesquisadores usaram um modelo celular humano in vitro validado que consiste em células do hipocampo, uma parte do cérebro fundamental em muitas habilidades cognitivas, de memória e aprendizagem. Os pesquisadores trataram células do hipocampo diretamente com as amostras de soro e observaram os impactos na geração e morte celular, bem como nos níveis de diferentes citocinas.
Os resultados mostraram que o tratamento com soro retirado de pacientes COVID-19 com delírio aumentou a morte celular e diminuiu a geração de novas células cerebrais. A investigação do soro mostrou que os pacientes com delírio apresentavam níveis mais elevados da citocina IL6, enquanto não havia diferença entre os pacientes em outras citocinas.
O tratamento das células cerebrais com o soro produziu níveis mais elevados de duas outras citocinas – IL12 e IL13 –, sugerindo que há um processo ou cascata onde IL12 e I1L3 são gerados por células cerebrais em resposta à inflamação no corpo criada pelo IL6, e juntos produzem o delírio.
A professora-autora Carmine Pariante, professora de Psiquiatria Biológica do Instituto de Psicologia & Neurociência (IoPPN), e psiquiatra perinatal consultora do Sul de Londres e maudsley NHS Foundation Trust, disse: "O papel da inflamação e nossa resposta imune na infecção pelo COVID-19 é bem conhecido, mas pesquisas como a nossa agora revelam como isso afeta nosso cérebro, nosso pensamento e nossa saúde mental.
"Através de uma série de testes, mostramos que é provável que a produção inicial de proteínas citocinas como parte da resposta inflamatória na infecção pelo COVID-19 desencadeie uma cascata de outras citocinas que reduzem a geração de novas células cerebrais e aumentam a morte celular, levando a sintomas cerebrais como o delírio.
Esses sintomas neurológicos são muito preocupantes para os pacientes e seus familiares, e a esperança é que nossa pesquisa possa ajudar a identificar quais tratamentos seriam mais adequados para diminuir ou prevenir esses sintomas."
"A neurogênese é interrompida em células progenitoras hipocampais humanas após exposição a amostras de soro de pacientes COVID-19 hospitalizados com sintomas neurológicos" foi publicado na Molecular Psychiatry.
Author: Ryan Jewell
Source: King’s College London
Original Research: Open access.
“Neurogenesis is disrupted in human hippocampal progenitor cells upon exposure to serum samples from hospitalized COVID-19 patients with neurological symptoms” by Alessandra Borsini et al. Molecular Psychiatry
コメント