Efeitos colaterais significativos, e não a única opção
10 de agosto
DR. R.W.Malone
A Food and Drug Administration já licenciou duas vacinas para MONKEYPOX. Ambos foram licenciados há um tempo atrás, não em conjunto com este surto. As vacinas ACAM2000 e JYNNEOS são eficazes no combate à varíola, de acordo com a FDA.
· JYNNEOS (também conhecido como Imvamune ou Imvanex) é licenciado (ou aprovado) pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para a prevenção da infecção pelo vírus Monkeypox, e
· ACAM2000 é licenciado (ou aprovado) pela FDA para uso contra varíola e disponibilizado para uso contra a Monkeypox sob um aplicativo de Nova Droga Investigacional de Acesso Expandido.
Para um resumo da recente conferência de imprensa da Casa Branca sobre vacinas contra varíola de macaco, consulte o recente artigo do Epoch Times: "FDA concede autorização de uso de emergência para esticar a vacina monkeypox para atender à demanda"
Você pode encontrar um link para a recente conferência de imprensa incrivelmente ruim da recém-formada Equipe de Resposta Monkeypox do governo dos EUA aqui. Depois de assistir, fiquei imaginando se Bob Redfield está sofrendo efeitos neurológicos da fala do COVID (ou das vacinas mRNA).
Não é a primeira vez que há um surto de varíola de macaco nos EUA.
Durante maio e junho de 2003, foi relatado o primeiro grupo de casos de macaco-macaco humano nos Estados Unidos. A maioria dos pacientes com essa doença vesicular febril rashn presumivelmente adquiriu a infecção de cães de pradaria. O vírus da varíola foi demonstrado pelo uso da reação em cadeia de polimerase em dois cães de pradaria, nos quais estudos patológicos mostraram broncopneumonia necrosante, conjuntivite e ulceração da língua. Ensaios imunohistoquímicos para ortopoxivírus demonstraram antígenos virais abundantes em células epiteliais superficiais de lesões em conjuntiva e língua, com menos quantidades em macorophages adjacentes, fibroblastos e tecidos conjuntivos. Os antígenos virais no pulmão eram abundantes em células epiteliais brônquias, macrófagos e fibroblastos. O isolamento do vírus e a microscopia eletrônica demonstraram replicação viral ativa nos pulmões e na língua. Esses achados indicam que tanto as exposições respiratórias quanto as mucocutâneas diretas são rotas potencialmente importantes de transmissão do vírus macaco-varíola entre roedores e humanos. Cães praire oferecem insights sobre transmissão, patogênese e novos testes de vacinas e tratamento porque são suscetíveis a infecções graves de varíola de macaco.
Mas não foi no contexto deste surto, que as vacinas atuais de varíola foram testadas e licenciadas contra a varíola de macaco. Não - levou 20 anos após este surto para a FDA se locomover para licenciar as vacinas de varíola para varíola de macaco. Essas vacinas foram licenciadas em 2019. Que estranha coincidência- que isso aconteceu dois anos antes do surto atual!
De acordo com os Centros de Controle de Doenças dos EUA, ainda não há dados disponíveis sobre a eficácia de qualquer vacina no atual surto de macacopox. Mas há dados mais antigos disponíveis de estudos em animais, ensaios clínicos e estudos na África.
Nota: não foram feitos ensaios clínicos randomizados, mas muitos estudos do tipo imunobridging e um teste "no campo" por teste de fogo para profilaxia pós-exposição, ou PEP de profissionais de saúde na África. Assim como drogas reaproveitadas e tratamentos multi-medicamentos e multi-estágios para COVID, existem estudos que sugerem eficácia. Que, neste caso, foi suficiente para a FDA conceder licença completa.
Uma série de ensaios clínicos foram feitos durante o processo de aprovação da vacina Jynneos (um dos produtos licenciados) mostram que ela desencadeia uma forte resposta de anticorpos semelhante à outra vacina de varíola pequena (ACAM2000). Note que não houve um ensaio clínico randomizado CHALLENGE - o padrão-ouro. No entanto, o CDC observa que um estudo adicional feito em primatas não humanos mostrou que animais vacinados infectados com varíola de macaco sobreviveram de 80% a 100% do tempo, em comparação com a sobrevida de zero a 40% em animais não vacinados.
Outro uso da vacina Jynneos é como profilaxia pós-exposição, ou PEP, como mencionado acima. Isso significa que a vacina pode ajudar a diminuir a gravidade da doença após a exposição ao vírus. De acordo com o CDC, como o vírus macaco-vare incuba no corpo de uma pessoa por seis a 14 dias, uma pessoa que recebe a vacina Jynneos logo após ser exposta produzirá anticorpos que podem ajudar a combater a infecção e proteger contra um caso grave de varíola.
Os dados ACAM2000 são mais antigos e menos precisos, mas mostram forte proteção contra varíola de macaco. Pesquisadores testaram a vacina durante um surto de varíola na África Central na década de 1980. Embora o estudo tenha sido pequeno e não tenha testado diretamente a eficácia da vacina (ergo do ponto de vista estatístico, não sabemos se funcionou ou não), os autores concluíram que as pessoas não vacinadas enfrentavam um risco 85% maior de serem infectadas do que as pessoas vacinadas.
De acordo com o CDC, a vacinação prévia contra varíola fornece alguma proteção contra a varíola, embora essa proteção diminua com o tempo. Especialistas aconselham que qualquer pessoa que tenha tomado a vacina contra varíola há mais de três anos está em maior risco para a varíola de macaco e deve receber a vacina contra a varíola.
Não há dados sobre eficácia ou eficácia de nenhum desses produtos como profiláticos pré ou pós-exposição para o vírus Monkeypox atualmente circulante, nem para infecções de Macaco-de-macaco adquiridas via transmissão entre homens que fazem sexo com homens (MSM). Rota de infecção e dose infecciosa são parâmetros críticos para avaliar a eficácia de qualquer produto vacinal.
Meryl Nass resumiu aspectos-chave desses produtos em seu blog ligado acima.
Taxas muito altas de efeitos cardíacos e piora do HIV compõem o problema de que não há dados de eficácia dos seres humanos. Funciona mesmo?
1) não há evidências que sustentem o uso dessa vacina na gravidez, lactação ou crianças. Não há informações sobre efeitos de fertilidade masculino (assim como feminino) ou carcinogenicidade.
2) Cerca de 2% dos beneficiários tiveram um evento adverso grave
3) De acordo com o rótulo, entre 1,3% e 2,1% dos beneficiários tiveram um evento cardíaco de interesse especial, em comparação com 0,2% dos indivíduos placebo. De acordo com o documento de revisão da FDA, não mencionado no rótulo, havia 10% e 18% dos sujeitos com elevações de troponina em dois subdiúrios. Isso sugere que algo entre 1 em 90 e 1 em cada 6 pessoas terão uma elevação de troponina ou anormalidade do ECG, indicando algum grau de dano cardíaco devido ao tiro.
4) O vírus macaco-varíola contra o qual a vacina foi testada é provavelmente bastante diferente do vírus macaco-vare que circula atualmente.
5) Agora, se você quer uma imagem mais assustadora do que a vacina faz com os destinatários, ela é encontrada na revisão da FDA dos documentos e estudos que levaram à licença de Jynneos para 2019, mas não foi incluída no rótulo.
Por exemplo, na página 191 da revisão da FDA: 8% dos indivíduos que eram HIV positivos não conseguiram a segunda dose de Jynneos devido aos efeitos colaterais do primeiro. É provável que Jynneos cause supressão imunológica.
"Trinta e oito SAEs [eventos adversos graves] foram relatados em indivíduos infectados pelo HIV (17 vacinais-ingênuas, 6 experiências em vaccinia) e nenhuma em controles não infectados pelo HIV. A maioria caiu sob os SOCs Infecciosos ou Respiratórios. Uma dessas SAEs, pneumonia que ocorreu 2 dias após a 2ª dose de MVA-BN em uma mulher infectada pelo HIV, 39 anos, ingênua de vacina, foi considerada possivelmente relacionada ao MVA-BN. [E o resto não foi, Mesmo que você tenha retirado os sujeitos de novas doses?--Nass] De nota, 1,0% dos indivíduos infectados pelo HIV (n=6) foram retirados do estudo devido à AE e 7% (n=35) dos indivíduos infectados pelo HIV não receberam uma segunda dose de MVA-BN devido ao agravamento dos parâmetros do HIV (queda na contagem de CD4 ou aumento da carga viral do HIV) após a primeira dose."
O rótulo FDA para o produto Jynneos pode ser encontrado aqui, e os pontos-chave estão listados abaixo:
5.1 Reações Alérgicas Graves
O tratamento médico adequado deve estar disponível para gerenciar possíveis reações anafiláticas após a administração do JYNNEOS.
O risco de uma reação alérgica grave deve ser pesado contra o risco de doença devido à varíola ou varíola.
6. Reações adversas
Eventos adversos graves
As SAEs foram monitoradas desde o dia da vacinação do primeiro estudo até pelo menos 6 meses após a vacinação do último estudo.
Entre os indivíduos ingênuos com vacina contra varíola, foram relatados SAEs para 1,5% dos beneficiários do JYNNEOS e 1,1% dos receptores placebo. Entre os indivíduos com experiência em vacina de varíola inscritos em estudos sem um comparador placebo, as SAEs foram relatadas para 2,3% dos beneficiários do JYNNEOS. Em todos os estudos, uma relação causal com jynneos não pôde ser excluída para 4 SAEs, todas não fatais, que incluíam doença de Crohn, sarcoidose, parese muscular extraocular e aperto na garganta.
Eventos Adversos Cardíacos de Interesse Especial
A avaliação de eventos adversos cardíacos de interesse especial (AESIs) incluiu quaisquer sinais ou sintomas cardíacos, alterações de ECG determinadas a serem clinicamente significativas, ou troponina-I elevada acima de 2 vezes o limite superior do normal. Nos 22 estudos, os sujeitos foram monitorados para sinais ou sintomas cardíacos ao longo de pelo menos 6 meses após a última vacinação. Os números de receptores JYNNEOS e placebo, respectivamente, com dados de troponina-I foram: nível de linha de base (6.376 e 1.203); nível duas semanas após a primeira dose (6.279 e 1.166); nível duas semanas após a segunda dose (1.683 e 193); visita não programada, inclusive para avaliação clínica de eventos adversos cardíacos suspeitos (500 e 60). [O que aconteceu com o resto das pessoas (cerca de 70%) que deveriam ter recebido uma segunda dose? Por que eles estão perdendo visitas de acompanhamento?--Nass]
As AESIs cardíacas foram relatadas para ocorrer em 1,3% (95/7.093) dos receptores JYNNEOS e 0,2% (3/1.206) de receptores placebo que eram ingênuos com vacina contra varíola. As AESIs cardíacas foram relatadas para ocorrer em 2,1% (16/766) dos receptores JYNNEOS que tinham experiência com vacina contra varíola. A maior proporção de beneficiários do JYNNEOS que experimentaram AESIs cardíacas foi impulsionada por 28 casos de elevação assintomática pós-vacinação de troponina-I em dois estudos: Estudo 5, que inscreveu 482 indivíduos infectados pelo HIV e 97 indivíduos saudáveis, e Estudo 6, que inscreveu 350 sujeitos com dermatite atópica e 282 indivíduos saudáveis. Outros 127 casos de elevação assintomática pós-vacinação de troponina-I acima do limite superior do normal, mas não acima de 2 vezes o limite superior do normal foram documentados nos receptores JYNNEOS em todo o programa de desenvolvimento clínico, dos quais 124 ocorreram no Estudo 5 e Estudo 6.
Proporções de indivíduos com elevações de troponina-I foram semelhantes entre indivíduos saudáveis e infectados pelo HIV no Estudo 5 e entre indivíduos saudáveis e atópicos de dermatite no Estudo 6. Um ensaio diferente de troponina foi utilizado nesses dois estudos em comparação com os outros estudos, e estes dois estudos não tinham controles placebo. A significância clínica dessas elevações assintomáticas pós-vacinação de troponina-I é desconhecida. Entre os AESIs cardíacos relatados, 6 casos (0,08%) foram considerados causalmente relacionados à vacinação JYNNEOS e incluíram taquicardia, inversão de ondas T eletrocardiograma, eletrocardiograma anormal, elevação do segmento de ELETROcardiograma ST, eletrocardiograma T onda anormal e palpitações.
Nenhuma das AESIs cardíacas consideradas causalmente relacionadas à vacinação do estudo foram consideradas graves. [Acho que ataques cardíacos e miocardite não contam mais tão grave quando há $Billions em jogo --Nass]
8.1 Gravidez
Todas as gestações têm risco de defeito de nascimento, perda ou outros desfechos adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de defeitos congênitos e aborto em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e de 15% a 20%, respectivamente. Os dados humanos disponíveis sobre o JYNNEOS administrados às gestantes são insuficientes para informar os riscos associados à vacina na gravidez.
8.2 Lactação
Não se sabe se o JYNNEOS é excretado em leite humano. Os dados não estão disponíveis para avaliar os efeitos do JYNNEOS no lactentes amamentados ou na produção/excreção do leite.
8.4 Uso pediátrico
A segurança e a eficácia do JYNNEOS não foram estabelecidas em indivíduos com menos de 18 anos de idade.
11. DESCRIÇÃO
JYNNEOS é uma vacina viva produzida a partir da cepa Vaccinia Modificada Ankara-Bávaro Nórdico (MVA-BN), um ortoxivírus atenuado e não replicante. MVA-BN é cultivado em células primárias do Fibroblasto de Embrião de Frango (CEF) suspensos em um meio livre de soro que não contém material de origem animal direta, colhido das células CEF, purificados e concentrados por várias etapas de Filtragem de Fluxo Tangencial (TFF), incluindo digestão de benzonase. Cada dose de 0,5 mL é formulada para conter 0,5-3,95 x 10 para as unidades infecciosas de 8ª potência do vírus vivo MVA-BN em 10 mM Tris (tromethamina), cloreto de sódio de 140 mM em pH 7.7.
Cada dose de 0,5 mL pode conter quantidades residuais de DNA de células hospedeiras (≤ 20 mcg), proteína (≤ 500 mcg), benzonase (≤ 0,0025 mcg), gentamicina (≤ 0,163 mcg) e ciprofloxacina (≤ 0,005 mcg).
13.1 Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade
O JYNNEOS não foi avaliado para o potencial cancerígeno ou mutagênico, ou para o comprometimento da fertilidade masculina em animais.
13.2 Toxicologia Animal e/ou Farmacologia Animal
A eficácia do JYNNEOS para proteger os macaques cinomolgus (Macaca fascicularis) contra um desafio do vírus macaco-var (MPXV) foi avaliada em diversos estudos. Os animais foram administrados tris-tampão salino (placebo) ou JYNNEOS (1 x 108 TCID50 ) sub-cutâneo no dia 0 e dia 28.
No dia 63, os animais foram desafiados com a rota MPXV entregue por aerossol (3 x 105 pfu), intravenoso (5 x 107 pfu) ou intratraqueal (5 x 106 pfu). Em todos os estudos, 80-100% dos animais vacinados por JYNNEOS sobreviveram em comparação com 0-40% dos animais de controle
Meryl faz um ponto-chave em relação aos estudos de primatas não humanos:
[Espere, o vírus macaco-varíola contra o qual a vacina Jynneos foi testada matou 60-100% dos macacos não vacinados. Mas o vírus macaco-aranha que circula atualmente não matou um único americano e causa uma doença leve e auto-limitada de acordo com o CDC. Parece que esta vacina foi testada contra um vírus muito diferente. Funciona contra a tensão atual?--Nass]
Em relação à outra "vacina contra varíola de macaco" que na verdade é uma vacina contra varíola. Outras observações da Dra.
A ACAM2000 causou que 1 em 220 receptores nunca vacinados anteriormente recebessem miocardite ou pericardite, e mais de 3% (1 em 30) ter troponina elevada, em um estudo militar bem feito em mais de 1000 soldados vacinados. Mas Jynneos poderia causar muito mais miocardite, se os 2 estudos que mostraram elevações de troponina em 11-18% dos receptores se sustentassem.
Eis a linha de fundo:
1. não há evidência de qualquer estudo que qualquer vacina previne monkeypox em humanos
2. o atual surto de monkeypox causa uma doença febril, semelhante à gripe, seguida de erupção cutânea, então resolve. É leve. Os números de mortalidade foram exagerados, já que ninguém morreu em um país ocidental. A doença parece aproximadamente equivalente a zoster.
3. qualquer vacina pode causar danos cardíacos muito graves, muito mais comumente do que as vacinas COVID fazem, com base em evidências disponíveis, de modo que o risco das vacinas excede em muito qualquer benefício potencial que eles possam transmitir.
4. as chances até agora são de que a Monkeypox veio de um laboratório e foi deliberadamente espalhado.
5. Tanto o monkeypox quanto o herpes se espalham através da liberação de partículas virais do fluido em bolhas, também conhecidas como pocks. A propagação casual é rara.
6. A FDA e o CDC provavelmente estão entusiasmados que finalmente obterão alguns dados reais em humanos para justificar sua aprovação da vacina contra varíola.
7. Dado os riscos de eventos adversos, considerações de custos e logística associadas à vacinação contra varíola, estratégias alternativas também devem ser consideradas para o controle do MPX humano. Uma alternativa à vacinação poderia ser o tratamento de casos incidentes com terapia antiviral para reduzir a morbidade e transmissão, e fornecendo acesso a antibióticos para tratamento de infecções bacterianas secundárias. O diagnóstico clínico de MPX é relativamente fácil, portanto, antivirais eficazes e cuidados clínicos de apoio podem ser opções mais práticas do que a vacinação neste momento.
8. A redução da frequência da infecção por MPX humano também poderia ser realizada através da educação em saúde sobre o manuseio de potenciais espécies de reservatórios animais para prevenir a transmissão animal-humano e por quarentena ou isolamento de contato para evitar a disseminação humano-humano. Definir os fatores subjacentes ao aumento da incidência e seu impacto na transmissão primária versus secundária é, portanto, uma direção crucial para a pesquisa em andamento. Além disso, deve-se avaliar uma melhor compreensão da mortalidade e das complicações associadas à infecção por varíola de macacos. A vigilância ativa continuada em regiões endêmicas aliada aos estudos domiciliares e de contato com acompanhamento de longo prazo abordaria essas questões importantes.
9. Outros estudos também são necessários para identificar hospedeiros intermediários e reservatórios de animais. A vacinação contra varíola não modificará o reservatório nem a quantidade de vírus MPX encontrada em espécies de amplificação. A introdução do MPX nas populações humanas depende do contato com espécies infectadas, portanto, somente a vacinação não será eficaz no controle da disseminação geográfica do MPX, pois é determinada pelo movimento dos animais e impulsionada em grande parte pela perda de habitat natural.
10. Opções de tratamento de macacos
11. A maioria dos casos de monkeypox resolvem com apenas o uso de medicamentos sem prescrição médica para cuidados sintomáticos. No entanto, casos mais graves podem ser tratados com um medicamento antiviral chamado Tecovirimat ou TPOXX, que está disponível através do estoque dos EUA. Embora este medicamento esteja disponível, ele não é diretamente aprovado para macacopox. O Tecovirimat foi aprovado em 2018 para o tratamento da varíola em adultos e crianças, mas não foi diretamente estudado em varíola de macaco. Ensaios clínicos de animais têm mostrado que há alguma eficácia no tratamento de todas as doenças causadas por ortooxivírus, o que inclui a varíola de macacos.
12. Vários médicos relataram que obter este medicamento pode ser difícil, pois eles tiveram que passar por um longo processo para obtê-lo do Estoque dos EUA para seus pacientes.
13. "As questões administrativas e burocráticas em torno da doação de tecovirimat são substanciais e muitos médicos lutam para obter esse medicamento", disse o Dr. William Schaffner, especialista em doenças infecciosas do Vanderbilt University Medical Center, no Tennessee.
14. O CDC deu orientações àqueles que se qualificam para este medicamento, incluindo aqueles com doenças graves.
15. "Atualmente, o tecovirimat só está disponível a partir de um programa de acesso expandido patrocinado pelo CDC para pacientes com alto risco de complicações – aquelas imunocomprometidas, grávidas e crianças menores de oito anos – ou aquelas com doenças graves, como lesões nas áreas ocular, boca ou anogenital, lesões disseminadas ou encefalite", disse o Dr. Roy Gulick, Chefe da Divisão de Doenças Infecciosas da Faculdade de Medicina Weill da Universidade de Cornell.
16. Outro medicamento chamado Brincidofovir, ou CMX001, foi igualmente aprovado para o tratamento da varíola, e o CDC está atualmente criando um protocolo para usá-lo para varíola de macaco, mas pode ser mais tóxico para indivíduos que tomam a medicação.
17. Apesar da potencial promessa desses medicamentos, eles ainda não estão prontamente disponíveis para todos os médicos e farmácias.
18. "A principal opção para o tratamento é o Tecovirimat, que não está prontamente disponível em hospitais ou farmácias e deve ser obtido através de um especialista que trabalha em estreita colaboração com o departamento de saúde ou CDC", explicou o Dr. Jeremey Walker, professor assistente da Universidade do Alabama na Divisão de Doenças Infecciosas de Birmingham.
19. Doenças Sexualmente Transmissíveis (DST) na América
20. No contexto do surto atual, Monkeypox é para todos os efeitos uma DST.
21. Como tal, o risco de contrair uma DST depende de escolhas de "estilo de vida". Ergo - se as pessoas mudarem seu estilo de vida, mesmo por um mês - esta epidemia pode ser interrompida em seus rastros. No entanto, ao ler a literatura do CDC e da Casa Branca, em nenhum momento aconselha as pessoas a considerar a abstinência. Também não há uma recomendação de que, se suspeitarem de macaco, devem notificar seu médico imediatamente com nomes e números de parceiros sexuais. Ergo: rastreamento de contato. Não há discussão sobre algum tipo de auto-quarentena.
22. Este é um método tentado e verdadeiro de acabar com surtos infecciosos de DST como este. Que esse método de controle da saúde pública não está sendo anunciado e atuado é chocante. Isso implica a captura regulatória por grupos de interesse.
23. Este não é um momento para ser medroso ou politicamente correto. Se não queremos ver o Monkeypox se juntar às fileiras de Clamídia, Gonorreia, Sífilis, Mycoplasma Genitalium (MG), Vírus do Papiloma Humano (HPV), Caranguejos / Piolhos Púbicos, Herpes ou Hepatite B/HBV, o governo dos EUA tem que fazer mais do que oferecer vacinas para indivíduos de alto risco.
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