Resultados mais graves de C-19 associados à degeneração macular relacionada à idade provavelmente surgem de uma predisposição genética, além de níveis mais altos de Pdgf no soro sanguíneo.
Fonte: Universidade de Boston
Evidências recentes surgiram para sugerir que a degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é um fator de risco clínico para o aumento do risco de infecção e mortalidade. Foi relatado que a DMRI confere maior risco de complicações graves da infecção por SARS-CoV-2, incluindo insuficiência respiratória e morte (25%), um risco que é maior do que o diabetes tipo 2 (21%) e obesidade (13%).
Considerando essas observações, pesquisadores da Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine levantaram a hipótese de que a AMD e a COVID-19 compartilham fatores de risco genéticos comuns e projetaram e executaram um estudo que identificou uma nova associação das duas doenças com variantes no gene PDGFB. Este gene codifica um fator de crescimento derivado de plaquetas (Pdgf) que tem um papel na formação de novos vasos sanguíneos e está envolvido nas alterações anormais dos vasos sanguíneos que ocorrem na DMRI.
Eles também descobriram que resultados mais graves de COVID-19 estavam associados à DMRI provavelmente decorrente da predisposição genética à disfunção envolvendo proteínas do complemento, bem como a um nível mais alto de Pdgf no soro sanguíneo.
"Nossas descobertas aumentam o corpo de evidências para o aumento do risco de infecção e mortalidade por COVID-19 entre pacientes com DMRI. Nossa análise dá credibilidade a estudos clínicos relatados anteriormente que descobriram que aqueles com DMRI têm um risco maior de infecção por COVID-19 e doença grave, e que esse risco aumentado pode ter uma base genética", explicou a coautora correspondente Lindsay A. Farrer, PhD, chefe de genética biomédica.
A equipe de pesquisa da BU realizou uma pesquisa em todo o genoma por variantes que estão associadas conjuntamente à DMRI e a cada um dos três resultados da COVID-19 (taxa de infecção, doença crítica e hospitalização) usando grandes conjuntos de dados genéticos que continham dezenas de milhares de indivíduos. Esses conjuntos de dados foram previamente montados e estudados separadamente para fatores genéticos que contribuem para o risco de DMRI e para cada um dos resultados da doença COVID-19.
Posteriormente, os pesquisadores analisaram dados publicamente disponíveis de pacientes com DMRI ou COVID-19 e grupos de controle para avaliar a associação de variantes no PDGFB com a atividade gênica.
Finalmente, eles empregaram uma técnica analítica que lhes permitiu investigar as relações causais entre as variantes do gene PDGFB, a concentração de Pdgfb no sangue, a DMRI e os resultados da COVID-19.
De acordo com os pesquisadores, essas descobertas sugerem que a redução da atividade do gene PDGFB e da concentração sérica de PDGF pode reduzir a gravidade da COVID-19, particularmente entre os idosos.
"Estratégias terapêuticas que combinam a terapia anti-VEGF (um tratamento atual para DMRI que limita o crescimento dos vasos sanguíneos no olho que pode prejudicar a visão) com antagonistas (drogas que se ligam aos receptores) para bloquear a sinalização PDGF foram consideradas ainda mais eficazes do que o tratamento único VEGF e estão atualmente sob investigação em ensaios clínicos", acrescentou o coautor correspondente Manju L. Subramanian, MD, professor associado de oftalmologia.
Os pesquisadores acreditam que essa descoberta de fatores de risco genéticos compartilhados exigirá um tamanho de amostra maior para doenças críticas e hospitalizações para entender melhor a patologia compartilhada e os fatores de risco que contribuem para o agravamento dos resultados clínicos em ambos os estados de doença.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado pelos subsídios dos Institutos Nacionais de Saúde RF1 AG057519, R01 AG069453, R01 AG048927, U19 AG068753 e U01 AG062602.
Contact: Gina DiGravio – Boston University
Original Research: Open access.
“Genome-Wide Pleiotropy Study Identifies Association of PDGFB with Age-Related Macular Degeneration and COVID-19 Infection Outcomes” by Lindsay A. Farrer et al. Journal of Clinical Medicine