Dr. R. Malone PHD
Enquanto estava no retiro do Instituto Brownstone, perto de Hartford, Connecticut, neste fim de semana, ouvi o Dr. Paul Marik falar sobre drogas reaproveitadas. Claro, esta tem sido uma das minhas paixões desde o surto de Ebola de 2014, com a percepção de que uma vacina segura e eficaz não poderia ser desenvolvida rápido o suficiente para qualquer doença altamente infecciosa emergente ou evento de bio-ameaça infecciosa.
Infelizmente, não há interesse em usar medicamentos reaproveitados pelo nosso governo ou pela indústria farmacêutica para outras indicações de doenças, como o câncer. Isso ocorre apesar do fato de que a modelagem computadorizada, que é muito sofisticada, sugere que existem muitos medicamentos para os quais o perfil de segurança do medicamento já licenciado é bem conhecido, que funcionariam bem para vários tipos de câncer. Mais uma vez, sem motivo de lucro, sem juros. Sem dólares de pesquisa ou apoio. Um beco sem saída.
Da mesma forma, nos Estados Unidos, os "nutracêuticos" são em grande parte não regulamentados, pois existem na mesma categoria que os suplementos dietéticos e aditivos alimentares da FDA [Food and Drug Administration dos EUA]. Não há como uma empresa farmacêutica obter enormes quantidades de lucros com medicamentos reaproveitados, a menos que eles possam descobrir uma maneira de patentear o produto (formulações, coadministração com outros agentes, etc.). Mesmo assim, pode ser muito difícil e acarreta muito risco financeiro – ao fazê-lo passar pelo processo de patenteamento (o que é mais difícil).
Passei um ano descobrindo drogas reaproveitadas para o zika em 2015-2016. Isso incluiu o uso de triagem de alto rendimento para descobrir medicamentos já licenciados e compostos relacionados com fortes propriedades antivirais (sozinhos ou em combinação). Finalmente, testamos um produto em um modelo animal vivo. Isso culminou em muitos grandes dados in vitro e in vivo.
Os resultados mostraram que a ivermectina e a hidroxicloroquina foram excelentes antivirais contra o zika. Infelizmente, as agências dentro do governo dos EUA e as corporações privadas não têm interesse em compostos de drogas que não têm um enorme potencial para ganhar dinheiro. Eu não consegui financiamento para nenhuma dessas pesquisas (o DOD forneceu alguns recursos, embora não muito, e o NIH [National Institutes of Health] foi francamente passivo-agressivo à ideia de testar drogas reaproveitadas).
Mas me bobear, eu não liguei os pontos que eles não tinham interesse em pesquisar qualquer coisa que não fosse impulsionada pela Big Pharma. Pessoalmente, eu simplesmente não podia imaginar que o governo dos EUA fosse tão corrupto. Eu simplesmente não conseguia entender por que eles não tinham um interesse ativo em buscar drogas reaproveitadas.
Jill e eu financiamos a pesquisa do próprio bolso, e ela quase nos levou à falência. Minha conclusão na época foi que nunca mais farei isso. Escrevo tudo isso porque há um padrão aqui. Então o zika caiu no esquecimento. Os dados foram colocados na prateleira e o tempo passou.
Ao escrever este ensaio, me deparei com essa antiga imagem de uma revelação de invenção que escrevi em um caderno em 2016.
Hidroxicloroquina como antiviral, quem sabia?
Seguindo em frente.
Um dos principais exemplos usados durante a palestra de Marik no retiro de Brownstone foi o composto berberina.
Como a berberina é derivada de plantas, é considerada um nutracêutico. Como consequência, há poucos ensaios clínicos randomizados e pouco interesse farmacêutico ou governamental na droga. Provavelmente porque não há motivo de lucro em jogo aqui. Por isso, a maioria de nós nunca ouviu falar disso.
Um dos principais pontos de Marik foi que a berberina parece ser uma das ferramentas mais poderosas que temos para regular a insulina e, no entanto, porque não há lucro na promoção deste produto, quase não há publicidade ou pesquisa significativa sobre seus benefícios clínicos.
As medicinas tradicionais usam muitas plantas que são verdadeiros milagres fornecidos a nós pela natureza. Berberina é encontrada em muitas plantas em todo o mundo e tem sido usada como um medicamento essencial globalmente por mais de 3000 anos. Tradicionalmente, seus usos têm variado muito e incluem o tratamento de infecções e feridas, e como um antimicrobiano para vários tipos de inflamação gastrointestinal.
As enzimas são proteínas que funcionam como catalisadores biológicos no corpo e atuam acelerando as reações químicas. Berberina funciona ligando-se a uma variedade de enzimas individuais e alterando sua eficiência.
Quais são os benefícios para a saúde da berberina?
(Nota – não há dúvida de que mais pesquisas sobre este composto são necessárias. Mas há evidências esmagadoras de que esta droga tem muitos benefícios para a saúde e não deve ser negligenciada ao avaliar o uso de suplementos nutracêuticos dietéticos.)
Aterosclerose
"A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica das artérias e é a causa subjacente de cerca de 50% de todas as mortes na sociedade ocidentalizada"
"Berberina é um extrato de ervas tradicionais chinesas que é conhecido por seus efeitos antimicrobianos e anti-inflamatórios no sistema digestivo. Seus mecanismos subjacentes anti-DCV (doença cardiovascular) estão atualmente atraindo interesse, e suas ações farmacológicas, como antioxidação, regulação de neurotransmissores e enzimas e efeitos redutores de colesterol, foram comprovadas. Estudos recentes descobriram que a berberina poderia inibir a proliferação e a apoptose de VSMCs (células musculares lisas vasculares) induzidas pelo estresse mecânico de estiramento simultaneamente, o que sugere que a berberina pode ser uma excelente droga para tratar a aterosclerose. Fronteiras em Farmacologia, 2021
Pressão arterial
Berberina foi mostrado para ajudar a controlar a pressão arterial.
Controle de Açúcar no Sangue (Regulação da Insulina)
A berberina demonstrou reduzir significativamente os níveis de glicose em pacientes diabéticos.
Um estudo mostra que a berberina associada ao probiótico teve o maior efeito sobre os níveis de açúcar no sangue, embora a berberina sozinha também tenha sido clinicamente significativa na redução dos níveis de glicose no sangue, enquanto os tratamentos de controle com placebo e probióticos sozinhos foram ineficazes nesses estudos. Observou-se que a berberina induziu mais efeitos colaterais gastrointestinais em relação aos grupos controle.
"Homens randomizados para berberina tiveram maiores reduções no colesterol total (-0,39 mmol / L, intervalo de confiança (IC) de 95% -0,70 a -0,08) e colesterol de lipoproteína de alta densidade (-0,07 mmol / L, IC 95% -0,13 a -0,01) após 12 semanas. Considerando as mudanças após 8 e 12 semanas juntas, a berberina reduziu o colesterol total e, possivelmente, o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) e, possivelmente, aumentou a testosterona. Nutrientes, 2021.
Tomar suplementos de berberina regularmente parece reduzir o colesterol total, colesterol "ruim" e triglicerídeos em pessoas com colesterol alto. Como não é uma estatina e funciona através de outras vias que não as estatinas, pode ser benéfico para pessoas que desejam reduzir o colesterol, mas não desejam tomar estatinas ou são resistentes às estatinas.
(A questão das estatinas é complexa e não tão clara quanto muitos pensam. Mas este ensaio não é o lugar para essa discussão. Eu prometo, porém, que em algum momento, chegaremos a essa análise).
Cardiopatia
Pessoas com doença cardíaca muitas vezes têm fadiga e batimentos cardíacos irregulares. Estudos mostram que tomar suplemento de berberina combinado com tratamentos padrão de doenças cardíacas reduz esses sintomas. Berberina reduziu o risco de morte por doença cardíaca sem efeitos colaterais aparentes.
"Cento e cinquenta e seis pacientes com ICC e >90 complexos ventriculares prematuros (VPCs) e/ou taquicardia ventricular (TV) não sustentada no Holter de 24 horas foram divididos aleatoriamente em 2 grupos. Todos os pacientes receberam terapia convencional para ICC, consistindo de inibidores da enzima conversora de angiotensina, digoxina, diuréticos e nitratos. Os pacientes do grupo de tratamento (n = 79) também receberam berberina de 1,2 a 2,0 g/dia. Os 77 pacientes restantes receberam placebo."
"Após o tratamento com berberina, houve um aumento significativamente maior na FEVE, capacidade de exercício, melhora do índice de dispneia-fadiga e diminuição da frequência e complexidade das VPCs em comparação com o grupo controle. Houve uma diminuição significativa na mortalidade nos pacientes tratados com berberina durante o acompanhamento a longo prazo ... p <0,02)." AM J Cardiologia, 2003
Nota: Este estudo foi realizado em 2003 e, no entanto, apenas grilos foram ouvidos da American Heart Association sobre os benefícios da berberina.