Um novo estudo de roedores descobre um circuito neural no cérebro que parece reger a anedonia induzida pela dor. Alterar a atividade deste circuito restaurou a motivação em modelos pré-clínicos de dor.
Fonte: NIH
Um novo estudo publicado hoje na Nature Neuroscience descobriu circuitos neuronais no cérebro de roedores que podem desempenhar um papel importante na mediação da anedonia induzida pela dor – uma diminuição na motivação para realizar comportamentos orientados por recompensa.
No estudo financiado pelo Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA), parte dos Institutos Nacionais de Saúde, os pesquisadores conseguiram alterar a atividade deste circuito e restaurar níveis de motivação em um modelo pré-clínico de dor testado em roedores.
Em um nível básico, a dor inclui dois componentes : sensorial (a dor que você sente) e afetivo (o componente emocional negativo da dor). A presença de anedonia, marca registrada da dor afetiva, é uma característica comum da depressão, e também pode aumentar a vulnerabilidade ao transtorno do uso de opioides (OUD). Dada essa relação, compreender melhor os circuitos cerebrais envolvidos no componente afetivo da dor é uma parte importante do portfólio de pesquisa do NIDA.
"A dor crônica é experimentada em muitos níveis além apenas do físico, e esta pesquisa demonstra a base biológica da dor afetiva. É um lembrete poderoso de que fenômenos psicológicos como a dor afetiva são o resultado de processos biológicos", disse a diretora do NIDA, Nora D. Volkow, M.D. "É emocionante ver o início de um caminho a seguir que pode abrir caminho para intervenções de tratamento que abordam os efeitos motivacionais e emocionais da dor".
Para investigar o que poderia estar por trás do componente afetivo da dor, pesquisadores da Universidade de Washington, em St. Louis, construíram estudos anteriores onde pesquisadores observaram que ratos com dor eram mais propensos a consumir doses mais altas de heroína do que os ratos que não estavam com dor. Além disso, sua motivação para recompensas naturais, como comprimidos de açúcar, foi diminuída.
A nova linha de investigação buscou descobrir os circuitos cerebrais envolvidos nesse caminho, para entender melhor a relação entre dor e mudanças relacionadas no estado motivacional.
Neste novo estudo, os pesquisadores mediram a atividade de neurônios de dopamina na área tegmental ventral, parte do "sistema de recompensa" do cérebro, que processa recompensas e orquestra comportamento motivado. A atividade neuronal da dopamina foi medida em ratos enquanto eles pressionavam uma alavanca com a pata dianteira para receber um comprimido de açúcar (a recompensa).
Para avaliar o impacto da dor no comportamento e atividade dos animais desses neurônios de dopamina, seja soro fisiológico (a condição de controle) ou uma solução que produza uma inflamação local (a condição de dor) foi injetada na pata traseira.
Após 48 horas, os pesquisadores descobriram que ratos em condições de dor pressionavam menos a alavanca para obter o comprimido de açúcar, demonstrando uma diminuição na motivação, e que seus neurônios de dopamina eram menos ativos. Eles então descobriram que a razão pela qual os neurônios de dopamina eram menos ativos era porque a dor estava ativando células de uma região do cérebro conhecida como núcleo tegmental rostromedial (RMTg), que faz o neuroquímico inibitório GABA, e GABA bloqueia a atividade dos neurônios de dopamina.
No entanto, quando os pesquisadores restauraram artificialmente a atividade dos neurônios de dopamina (através de um processo chamado quimioterapia), eles foram capazes de reverter o efeito negativo da dor no sistema de recompensa e restabelecer a motivação para empurrar a alavanca para o comprimido de açúcar entre os ratos em dor, mesmo com os estímulos dolorosos ainda presentes.
Em experimentos adicionais, os pesquisadores também foram capazes de restaurar a atividade dos neurônios de dopamina revertendo a hiperatividade induzida pela dor dos neurônios GABA. Fazê-lo restaurou a motivação dos ratos que estavam experimentando dor para preferir uma solução doce de sacarose sobre a água, indicando uma melhora em sua capacidade de sentir prazer, apesar de estar em dor.
Para o conhecimento dos autores, esta é a primeira vez que se relata que a dor promove o aumento da atividade dos neurônios GABA e uma "via inibitória" no sistema de recompensa do cérebro a partir do RMTg, que causa diminuição da atividade das células de dopamina.
"A dor tem sido estudada principalmente em locais periféricos e não no cérebro, com o objetivo de reduzir ou eliminar o componente sensorial da dor. Enquanto isso, o componente emocional da dor e as comorbidades associadas, como depressão, ansiedade e falta de capacidade de sentir prazer que acompanham a dor, foi largamente ignorado", disse o autor do estudo Jose Morón-Concepcion, Ph.D., da Universidade de Washington, em St. Louis.
"É gratificante ser capaz de mostrar aos pacientes com dor que sua saúde mental e mudanças comportamentais são tão reais quanto as sensações físicas, e podemos ser capazes de tratar essas mudanças algum dia", acrescentou a autora do estudo Meaghan Creed, Ph.D., da Universidade de Washington, em St. Louis.
“Pain induces adaptations in ventral tegmental area dopamine neurons to drive anhedonia-like behavior” by Tamara Markovic, Christian E. Pedersen, Nicolas Massaly, Yvan M. Vachez, Brian Ruyle, Caitlin A. Murphy, Kavitha Abiraman, Jung Hoon Shin, Jeniffer J. Garcia, Hye Jean Yoon, Veronica A. Alvarez, Michael R. Bruchas, Meaghan C. Creed & Jose A. Morón. Nature Neuroscience