COVID-19 ligado ao comprometimento cognitivo semelhante à doença de Alzheimer
Combinando tecnologia de inteligência artificial com conjuntos de dados relacionados tanto ao Alzheimer quanto ao COVID-19, os pesquisadores conseguiram identificar um mecanismo pelo qual o coronavírus pode levar a sintomas semelhantes ao Alzheimer. As descobertas se somam ao crescente conjunto de evidências de que a infecção pelo COVID-19 pode ter efeitos duradouros na função cerebral.
Fonte: Cleveland Clinic
Um novo estudo liderado pela Cleveland Clinic identificou mecanismos pelos quais o COVID-19 pode levar à demência semelhante à doença de Alzheimer.
Os achados, publicados na Revista Alzheimer's Research & Therapy,indicam uma sobreposição entre o COVID-19 e as alterações cerebrais comuns no Alzheimer, e podem ajudar a informar o gerenciamento de riscos e estratégias terapêuticas para o comprometimento cognitivo associado ao COVID-19.
Relatos de complicações neurológicas em pacientes COVID-19 e pacientes "de longa distância" cujos sintomas persistem após a infecção se dissipam estão se tornando mais comuns, sugerindo que o SARS-CoV-2 (o vírus causador do COVID-19) pode ter efeitos duradouros na função cerebral. No entanto, ainda não é bem compreendido como o vírus leva a problemas neurológicos.
"Embora alguns estudos sugiram que o SARS-CoV-2 infecta diretamente as células cerebrais, outros não encontraram nenhuma evidência do vírus no cérebro", diz Feixiong Cheng, Ph.D., assistente do Instituto de Medicina Genômica da Cleveland Clinic e principal autor do estudo.
"Identificar como o COVID-19 e os problemas neurológicos estão ligados será fundamental para o desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas eficazes para enfrentar o aumento das deficiências neurocognitivas que esperamos ver em um futuro próximo."
No estudo, os pesquisadores utilizaram a inteligência artificial utilizando conjuntos de dados existentes de pacientes com Alzheimer e COVID-19. Eles mediram a proximidade entre os genes/proteínas hospedeiras SARS-CoV-2 e aqueles associados a várias doenças neurológicas onde a proximidade sugere caminhos relacionados ou compartilhados da doença. Os pesquisadores também analisaram os fatores genéticos que permitiram que o SARS-COV-2 infectasse tecidos e células cerebrais.
Enquanto os pesquisadores encontraram poucas evidências de que o vírus tem como alvo diretamente o cérebro, eles descobriram relações estreitas entre o vírus e genes/proteínas associados a várias doenças neurológicas, mais notavelmente alzheimer, apontando para caminhos pelos quais o COVID-19 poderia levar à demência semelhante à doença de Alzheimer.
Para explorar isso ainda mais, eles investigaram associações potenciais entre COVID-19 e neuroinflamação e lesão microvascular cerebral, que são ambas marcas do Alzheimer.
"Descobrimos que a infecção pelo SARS-CoV-2 alterou significativamente os marcadores de Alzheimer implicados na inflamação cerebral e que certos fatores de entrada viral são altamente expressos nas células da barreira hemencefálica", explicou o Dr. Cheng. "Esses achados indicam que o vírus pode impactar vários genes ou vias envolvidas na neuroinflamação e lesão microvascular cerebral, o que pode levar ao comprometimento cognitivo semelhante à doença de Alzheimer."
Os pesquisadores também descobriram que indivíduos com o alelo APOE E4/E4, o maior fator de risco genético para Alzheimer, apresentaram diminuição da expressão de genes de defesa antivirais, o que poderia tornar esses pacientes mais suscetíveis ao COVID-19.
"Em última análise, esperamos ter pavimentado o caminho para pesquisas que levem a biomarcadores testáveis e mensuráveis que possam identificar pacientes com maior risco de complicações neurológicas com o COVID-19", disse o Dr. Cheng.
Cheng e sua equipe estão agora trabalhando para identificar biomarcadores acionáveis e novos alvos terapêuticos para problemas neurológicos associados ao COVID-19 em long-haulers COVID usando medicamentos de rede de ponta e tecnologias de inteligência artificial.
Yadi Zhou, Ph.D.; Jielin Xu, Ph.D., e Yuan Hou, Ph.D., são co-primeiros autores do estudo. “Network medicine links SARS-CoV-2/COVID-19 infection to brain microvascular injury and neuroinflammation in dementia-like cognitive impairment” by Feixiong Cheng et al. Alzheimer’s Research and Therapy