COVID-19 pode desencadear uma resposta imune severa no sistema nervoso central, afetando as células imunes do sistema vascular e do cérebro.
Fonte: Universidade de Freiburg
Durante e após a infecção com o Coronavirus SARS-CoV-2, os pacientes podem sofrer de sintomas neurológicos graves, incluindo "anosmia", a perda de paladar e olfato tipicamente associada ao COVID-19. Além dos danos diretos causados pelo vírus, os pesquisadores suspeitam de um papel para respostas inflamatórias excessivas na doença.
Uma equipe de pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Freiburg e do Cluster of Excellence CIBSS mostrou agora que uma resposta inflamatória grave pode se desenvolver no sistema nervoso central de pacientes COVID-19 envolvendo diferentes células imunes ao redor do sistema vascular e no tecido cerebral.
A equipe liderada pelo Professor Dr. Marco Prinz, Diretor Médico do Instituto de Neuropatologia, e pelo Professor Dr. Dr. Bertram Bengsch, Chefe da Seção de Imunologia de Sistemas Translacionais em Hepatogastroenterologia na Medicina Interna II acaba de publicar seus resultados na atual edição da Imunidade.
"Embora já houvesse evidências de envolvimento do sistema nervoso central no COVID-19, a extensão da inflamação no cérebro nos surpreendeu", diz a autora principal Henrike Salié.
"Em particular, os muitos nódulos microgliais que detectamos geralmente não podem ser encontrados no cérebro saudável", comenta o autor principal, Dr. Marius Schwabenland. Usando um novo método de medição, citometria de massa de imagem, eles foram capazes de determinar diferentes tipos de células, bem como células infectadas por vírus e sua interação espacial em detalhes inéditos.
Interrupção da resposta imune do cérebro
"Até agora, o padrão inflamatório no COVID-19 era mal compreendido. Mesmo em comparação com outras doenças inflamatórias cerebrais, as respostas inflamatórias desencadeadas pelo COVID-19 são únicas e indicam uma perturbação grave da resposta imune do cérebro. Em particular, as células de defesa essenciais do cérebro, conhecidas como células microgliais, são particularmente fortemente ativadas, e também observamos a migração de células assassinas T e o desenvolvimento de uma neuroinflamação pronunciada no tronco cerebral", diz Prinz, que recebeu o Prêmio Leibniz em 2020 por sua pesquisa.
"As alterações imunológicas são particularmente detectáveis perto de pequenos vasos cerebrais. Nessas áreas, expressa-se o receptor viral ACE2, no qual o coronavírus pode atracar, e o vírus também foi diretamente detectável lá."
Bengsch acrescenta: "Parece plausível que as células imunes reconheçam as células infectadas lá e que a inflamação se espalhe para o tecido nervoso, causando sintomas É possível que o tratamento imunomodulatório ou imunossupressor precoce possa reduzir a inflamação."
Pesquisa imunológica, virológica e neuropatológica
O Professor Dr. Robert Thimme, Diretor Médico de Medicina Interna II do Centro Médico de Freiburg e Vice-Reitor de Assuntos Acadêmicos da Faculdade de Medicina da Universidade de Freiburg, enfatiza como altos níveis de conhecimento científico e excelente cooperação entre diferentes equipes de pesquisa é um pré-requisito básico para o rápido ganho de conhecimento na pandemia.
"A pesquisa imunológica, virológica e neuropatológica orientada ao paciente usando métodos de última geração é uma força central no Centro Médico de Freiburg. Este estudo mostra como podemos contribuir para a compreensão dos processos da doença na pandemia coronavírus através de excelentes pesquisas em Freiburg. Embora já soubéssemos que uma forte resposta imune é necessária para a recuperação da infecção pelo Coronavírus, aparentemente uma resposta imune mal direcionada pode causar danos graves."
O estudo foi possível graças a colaborações alemãs com grupos, incluindo o Professor Dr. Markus Glatzel do Instituto de Neuropatologia do Centro Médico Universitário Hamburg-Eppendorf (UKE), bem como pesquisadores do University Medical Center Göttingen e da Universidade de Heidelberg.
Financiamento: Os patrocinadores desta pesquisa incluíram o estado de Baden-Württemberg, três Centros de Pesquisa Colaborativa (SFB992, SFB1160, TRR179) e o Programa Heisenberg da Fundação Alemã de Pesquisa, bem como o Cluster of Excellence CIBSS Centre for Integrative Biological Signalling Studies da Universidade de Freiburg.
“Deep spatial profiling of human COVID-19 brains reveals neuroinflammation with distinct microanatomical microglia-T cell interactions” by Schwabenland, M., Salié, H. et al. Immunity