Defeitos nas Mitocôndrias podem levar ao autismo



Defeitos mitocondriais nas células cerebrais podem ser uma causa do transtorno do espectro autista, relata um novo estudo.

Pesquisadores do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) demonstraram que o transtorno do espectro autista (TEA) pode ser causado por defeitos nas mitocôndrias das células cerebrais.

Os achados foram publicados online pelo Proceedings of the National Academy of Sciences.

Vários estudos revelaram centenas de mutações associadas ao transtorno do espectro autista, mas não há consenso sobre como essas mudanças genéticas causam a condição. Análises bioquímicas e fisiológicas sugerem que deficiências nas mitocôndrias, as "baterias" da célula que produzem a maior parte da energia do corpo, podem ser uma possível causa. Estudos recentes mostraram que variantes do DNA mitocondrial (mtDNA) estão associadas ao transtorno do espectro autista.


A equipe do estudo supõe que se defeitos nas mitocôndrias predispõem os pacientes ao TEA, então um modelo de camundongo no qual mutações de mtDNA relevantes foram introduzidas deve apresentar com endofenótipos de autismo, traços mensuráveis semelhantes aos observados em pacientes. Para este modelo, os traços relacionados ao autismo incluíam características comportamentais, neurofisiológicas e bioquímicas.

"O transtorno do espectro autista é altamente geneticamente heterogêneo, e muitos dos números de cópias previamente identificados e a perda de variantes de função podem ter um impacto nas mitocôndrias", disse Douglas C. Wallace, PhD, Diretor do Centro de Medicina Mitocondrial e Epigenômica e da Cadeira Dotada Michael e Charles Barnett em Medicina Mitocondrial Pediátrica e Doenças Metabólicas da CHOP, coautora do estudo , com Eric D. Marsh, MD, PhD, neurologista pediátrico, Divisão de Neurologia Infantil da CHOP.


Os pesquisadores – incluindo os co-primeiros autores Tal Yardeni, PhD e Ana G. Cristancho, MD, PhD – introduziram uma leve mutação missense no gene mtDNA ND6 em uma cepa de camundongos. O camundongo resultante apresentou interações sociais prejudicadas, aumento de comportamentos repetitivos e ansiedade, todos os quais são características comportamentais comuns associadas ao transtorno do espectro autista.

Os pesquisadores também observaram aberrações em eletroencefalogramas (EEG), mais convulsões e defeitos específicos da região cerebral na função mitocondrial. Apesar dessas observações, os pesquisadores não encontraram nenhuma mudança óbvia na anatomia do cérebro. Esses achados sugerem que defeitos energéticos mitocondriais parecem ser suficientes para causar autismo.

"Nosso estudo mostra que defeitos mitocondriais sistêmicos leves podem resultar em transtorno do espectro autista sem causar defeitos neuroanatomômicos aparentes", disse Wallace. "Essas mutações parecem causar defeitos cerebrais específicos do tecido. Embora nossos achados justifiquem um estudo mais aprofundado, há razões para acreditar que isso poderia levar a um melhor diagnóstico do autismo e, potencialmente, tratamentos direcionados à função mitocondrial."

Financiamento: Este trabalho foi apoiado pelo Núcleo de Testes de Neuroporo da Universidade da Pensilvânia e pelo Centro de Pesquisa de Deficiências Intelectuais e Desenvolvimentais da CHOP e Penn apoiado pela bolsa U54HD086984. Este trabalho também foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde bolsas MH108592, OD010944 e 5K12HD043245, O Departamento de Defesa dos EUA concede W81XWH-16-1-0401 e PR202997, uma bolsa da Accure, Inc., uma bolsa de prontidão chop k, e uma bolsa CHOP K-ready.

O estudo aparecerá na PNAS


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