Inflamação vista nos estágios iniciais da doença de Parkinson, e é diferente entre homens e mulheres



Estudo encontra evidências de inflamação no sangue de pacientes durante os estágios iniciais da doença de Parkinson. Os achados apoiam a teoria de que a inflamação é um motor do distúrbio neurodegenerativo. O efeito foi mais perceptível em mulheres com Parkinson.

Novas pesquisas mostram evidências de inflamação no sangue de pacientes com Mal de Parkinson durante os estágios iniciais da doença, dando suporte a teorias de que a inflamação é um dos principais impulsionadores da DP.

As descobertas, de pesquisadores do Alabama Udall Center da Universidade do Alabama em Birmingham, foram publicadas em 13 de abril na doença de Parkinson,parte da série Nature Partner Journal em parceria com a Parkinson's Foundation.

A UAB é um dos seis Institutos Nacionais de Saúde financiados por Morris K. Udall Centers of Excellence in Parkinson's Disease Research.

"Há um conjunto crescente de evidências sugerindo que a inflamação desempenha um papel importante no desenvolvimento e progressão da doença de Parkinson", disse David Standaert, M.D., Ph.D., presidente do Departamento de Neurologia da UAB na Faculdade de Medicina e autor sênior do estudo. "Este é um dos primeiros estudos a identificar inflamação no sangue em pacientes com DP precoce, apoiando a ideia de que a ativação sistêmica do sistema imunológico está presente no início da DP."


Standaert também diz que o estudo revelou diferenças interessantes na assinatura de inflamação em mulheres em comparação com os homens. Embora a DP seja muito mais comum nos homens, há evidências crescentes de que há também outras diferenças entre os sexos nos sintomas e o curso da doença. Os achados reforçam a ideia de que diferentes abordagens para o tratamento são necessárias com base no sexo do paciente.

O estudo registrou 34 pacientes, 21 homens e 13 mulheres. Dezoito tinham mal de Parkinson precoce e 16 eram controles saudáveis de idade compatível. Aqueles com DP estavam dentro de dois anos de início do sintoma e não tinham começado a tomar medicamentos anti-Parkinsonian.

"A maioria dos estudos sobre o papel da inflamação na DP tem sido realizada em pacientes com doença de longa data e grandes variações na gravidade da doença. A maioria também recebeu uma série de tratamentos diferentes para a doença", disse a primeira autora Samantha Carlisle, Ph.D., do Centro de Ciência Clínica e Translacional da UAB.

"Analisamos pacientes recém-diagnosticados para melhorar nossa compreensão se a inflamação está presente desde cedo ou se desenvolve à medida que a doença progride."

O estudo analisou monócitos sanguíneos, células derivadas da medula óssea, que foram ligadas ao desenvolvimento da DP. Eles parecem ter um papel central na sinalização imunológica através do engolfamento, processamento e apresentação de antígenos estranhos para reconhecimento pelo braço adaptativo do sistema imunológico, ligando assim o sistema imunológico na presença de DP.

A equipe de pesquisa utilizou abordagens moleculares para examinar o estado de ativação de monócitos sanguíneos periféricos em DP humano. Eles encontraram evidências de inflamação em monócitos sanguíneos, com um efeito inesperadamente forte nas mulheres.

"Descobrimos que houve um efeito marcante do sexo na expressão genética monócito, com o aumento da ativação inflamatória de monócitos em fêmeas com DP", disse Hongwei Qin, Ph.D., professor associado do Departamento de Biologia Celular, Integrada e Desenvolvimental da UAB.

"No sexo masculino, os padrões de ativação eram mais diversos. Isso indica a importância da ativação sistêmica do monócito na DP e a importância de estudos que examinem como homens e mulheres respondem de diferentes formas à doença."

A Fundação Parkinson estima que há quase um milhão de pessoas vivendo com mal de Parkinson nos Estados Unidos e mais de 10 milhões em todo o mundo. Homens têm 1,5 vezes mais chances de ter DP do que mulheres.

"Além da maior frequência da DP nos homens, há outras diferenças entre homens e mulheres, na frequência de tremores e desequilíbrio, resposta a medicamentos e características cognitivas", disse Standaert.

"A identificação de uma assinatura inflamatória no sangue de pacientes com DP abre as portas para novas abordagens tanto para biomarcadores quanto para o tratamento, bem como um maior entendimento de que as terapias para DP precisam ser adaptadas ao paciente."

Standaert diz que o estudo da inflamação na doença de Parkinson é um dos principais focos do Alabama Udall Center.

Outros coautores são R. Curtis Hendrickson, Richard E. Kennedy, Ph.D., Zhaoqi Yan, Talene A. Yacoubian, M.D., Etty N. Benveniste, Ph.D., e Ashley Harms, Ph.D., Alabama Udall Center: Jordana E. Muwanguzi, e Elliot J. Lefkowitz,, Ph.D., UAB CCTS; Andrew B. West, Ph.D., Duke University.

“Sex-based differences in the activation of peripheral blood monocytes in early Parkinson disease” by Samantha M. Carlisle, Hongwei Qin, R. Curtis Hendrickson, Jordana E. Muwanguzi, Elliot J. Lefkowitz, Richard E. Kennedy, Zhaoqi Yan, Talene A. Yacoubian, Etty N. Benveniste, Andrew B. West, Ashley S. Harms & David G. Standaert. npj Parkinson’s Disease


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