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Investigadores desenvolvem nova terapia para o subtipo de autismo





No presente estudo, os pesquisadores administraram o peptídeo derivado de IGFBP2, chamado JB2, a camundongos com mutações SHANK3

Pesquisadores desenvolveram um novo tratamento que poderia potencialmente ser usado para tratar pacientes com o subtipo de autismo da síndrome de Phelan-McDermid.

Uma equipe de pesquisadores da Northwestern liderada por Peter Penzes, Ph.D., professor de Psiquiatria e Ciências Comportamentais de Ruth e Evelyn Dunbar e diretor do Centro de Autismo e Neurodesenvolvimento, desenvolveu uma nova terapia que poderia tratar a síndrome de Phelan-McDermid, um subtipo de transtorno do espectro do autismo (TEA), de acordo com descobertas publicadas na Molecular Psychiatry.

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, uma em cada 44 crianças nos EUA foi diagnosticada com TEA e cada paciente apresenta diversos sintomas clínicos e de desenvolvimento, que podem incluir atraso na fala, habilidades motoras e habilidades de aprendizagem, epilepsia, maus hábitos alimentares e de sono e problemas gastrointestinais.

A síndrome de Phelan-McDermid é conhecida por ser causada por uma mutação genética específica no SHANK3, um gene candidato a TEA bem conhecido. Devido à heterogeneidade do TEA, o desenvolvimento de terapias-alvo eficazes tem sido extremamente desafiador, deixando os pacientes com opções de tratamento que melhoram o manejo da doença.


Com base na necessidade urgente de novas terapias, a equipe de Penzes desenvolveu um derivado de uma proteína de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina, IGFBP2, que é encontrada em estruturas do cérebro afetadas no TEA e demonstrou melhorar a neuroplasticidade e as funções cognitivas.

No estudo atual, os pesquisadores administraram o peptídeo derivado de IGFBP2, chamado JB2, a camundongos com mutações SHANK3. Através de imagens cerebrais avançadas, eles descobriram que a droga melhorou a neuroplasticidade, deficiências de comportamento e processos celulares nos cérebros dos ratos.

Essas mudanças foram diretamente correlacionadas com melhorias nas habilidades de aprendizagem e memória, função motora e comunicação dos ratos através de vocalizações ultra-sônicas, descobertas que poderiam ser traduzidas em comportamentos sociais em humanos, de acordo com Penzes.

"Em pacientes com autismo, a fala não se desenvolve, ou se desenvolve muito tarde, ou é muito simplificada, então essas vocalizações ultrassônicas em camundongos são pensadas para de alguma forma modelar isso em camundongos", disse Penzes, que também é professor de Neurociência e Farmacologia.


Usando eletroencefalografia para medir a atividade cerebral dos camundongos, a equipe também descobriu que o JB2 normalizava a excitabilidade neuronal, ou como os neurônios respondem a estímulos com uma carga elétrica e suscetibilidade a convulsões.

Embora a droga ainda esteja em estágios iniciais, Penzes disse que, teoricamente, administrar rotineiramente a droga na corrente sanguínea dos pacientes enquanto eles são jovens, seja através de injeções regulares ou em forma de pílula, seria ideal.

"Como esta é uma condição de neurodesenvolvimento, o cérebro ainda muda após o nascimento, mesmo na idade adulta. Quanto mais cedo se pudesse intervir, melhor. Então, seria preferível iniciá-lo como um medicamento pediátrico, mas esses são mais difíceis de obter aprovação ", disse Penzes.

Penzes observou que os ensaios clínicos iniciais envolveriam participantes com síndrome de Phelan-McDermid e, se bem-sucedidos, poderiam eventualmente se expandir para incluir pacientes com outros tipos de TEA.

"A suposição é que mudanças semelhantes estão acontecendo nos cérebros de pacientes com outros tipos de autismo e na síndrome de Phelan-McDermid, mas esses pacientes teriam uma resposta melhor", disse Penzes.


Author: Marla Paul

Source: Northwestern University

Original Research: Open access.

“An IGFBP2-derived peptide promotes neuroplasticity and rescues deficits in a mouse model of Phelan-McDermid syndrome” by Jeffrey S. Burgdorf et al. Molecular Psychiatry


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