Muitos médicos agora culpam a miríade de condições debilitantes relatadas após infecções por COVID-19 e vacinas nas proteínas spike presentes no vírus e após a vacinação. Pesquisas emergentes encontraram proteínas spike presentes em vários órgãos, muitas vezes implicadas na inflamação e danos dos tecidos circundantes.
Embora haja pesquisas sobre os mecanismos das proteínas spike e hipóteses sobre como as proteínas podem interagir com vários aspectos do corpo, a presença de proteína spike é difícil de testar.
Este artigo tem como objetivo revisar a pesquisa limitada atual sobre o acúmulo de proteína spike, tanto através da infecção quanto da exposição à vacina, os locais em que ela pode entrar em contato e as patologias que ela pode levar.
Células Imunes
As proteínas spike têm sido frequentemente detectadas em células imunes retiradas de pessoas que foram infectadas. Um número de células imunes irá periodicamente amostrar o ambiente ao seu redor e, portanto, não seria incomum encontrar proteínas spike presentes nas células imunes durante a infecção ou após a vacinação.
No entanto, em um estudo liderado pelo Dr. Bruce Patterson, CEO e fundador da IncellDx, uma empresa que diagnostica COVID longo usando exames de sangue, de pacientes que sofreram de COVID longo por mais de 15 meses, 73% deles ainda tinham proteínas spike presentes em suas células imunes. Enquanto isso, 91% dos pacientes com COVID grave e aguda tinham proteínas spike em suas células imunes.
Outro estudo que avaliou tecidos de órgãos obtidos por meio de autópsia encontrou proteínas spike presentes nas células imunes de indivíduos que morreram de COVID-19. Algumas dessas células imunes morreram e tinham sinais de que estavam tentando remover ou reciclar materiais celulares; todos estes sugerem uma toxicidade geral da proteína spike.
Pulmões
Os pulmões são um importante local de lesão após a infecção por COVID-19 e acredita-se que sejam um órgão altamente suscetível.
Estudos em amostras de autópsia de pessoas que morreram vários dias ou meses após a vacinação contra a COVID-19 encontraram forte presença de proteína spike nas células pulmonares desses indivíduos. A equipe liderada pelo patologista alemão Dr. Arne Burkhardt encontrou proteínas spike em células pulmonares de uma pessoa viva nove meses após a vacinação, com células imunes próximas, sugerindo possível ação imunológica.
Estudos em amostras de autópsia de pessoas que foram infectadas encontraram nos pulmões inflamação grave, presença de proteína spike nas células, grande presença imunológica, muitas vezes acompanhada de áreas menores para troca gasosa, cicatrizes e espessamento dos tecidos pulmonares.
Cavidade Oral e Nasal
Estudos têm demonstrado que o vírus SARS-CoV-2 provavelmente infecta através das cavidades nasais e orais.
Testes COVID positivos geralmente esfregam as cavidades nasais ou orais para RNA viral ou partículas virais. Os vírus SARS-CoV-2 foram detectados em amostras de células nasais por esfregaço na área.
Um estudo de autópsia em 18 pacientes que morreram após a infecção por COVID-19 encontrou proteínas spike em suas glândulas salivares. Os autores encontraram proteínas spike do vírus nas células das glândulas e na saliva. Eles também encontraram a presença de proteína spike com inflamação e presença de células imunes, e inchaço nas glândulas salivares e cicatrizes, todos indicativos de possíveis danos induzidos pela proteína spike.
Tecido conjuntivo
O tecido conjuntivo compreende sangue, osso e gordura. Proteínas spike foram encontradas em todas as três áreas. Um estudo de 2021 descobriu que as proteínas spike após a vacinação podem permanecer no sangue por até 30 dias após a vacinação. Essas proteínas spike, portanto, representam riscos para as células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos e também se apresentam como um risco de coágulos sanguíneos devido à capacidade da proteína spike de se ligar às proteínas de coagulação do sangue.
A coloração em pessoas que morreram de COVID-19 também detectou a presença de proteína viral do SARS-CoV-2 na medula óssea.
Um estudo sobre amostras de autópsia retiradas da região do peito de 47 pessoas que morreram após a infecção por COVID-19 encontrou proteínas spike distribuídas dentro das células de gordura; as células de gordura também regulam o metabolismo do corpo e a disfunção das células de gordura pode levar a doenças metabólicas, incluindo inflamação e diabetes.
Células Endoteliais
As células endoteliais são abundantes no corpo, mais particularmente nos revestimentos internos dos vasos sanguíneos. Eles também são muito vulneráveis à infecção viral por SARS-CoV-2 e à interação da proteína spike, uma vez que as células endoteliais têm muitos receptores aos quais a proteína spike pode se ligar, desencadeando ataques imunológicos contra as células que revestem nossos vasos sanguíneos.
Estudos em células endoteliais de vasos sanguíneos humanos mostraram que a exposição à proteína spike fez com que as células inflamatórias aderissem às células endoteliais, indicativas de um ataque imunológico, e que também podem levar a danos celulares ou até mesmo à morte por inflamação.
A equipe de Burkhardt em indivíduos vacinados encontrou forte presença de proteína spike nas células endoteliais que revestem as camadas internas dos vasos sanguíneos no cérebro, coração, pulmões e baço.
Isso também seria acompanhado por um ataque imunológico no ambiente circundante. A equipe encontrou vasos sanguíneos danificados, especialmente em pequenos capilares cercados por células imunes inflamatórias, sugestivas de lesão induzida pela proteína spike. Isso coloca todos os órgãos internos em risco, pois todos os órgãos internos são fornecidos com vasos sanguíneos.
Cérebro
Embora o vírus SARS-CoV-2 não seja capaz de atravessar para o cérebro através da barreira hematoencefálica, estudos em ratos mostraram que a proteína spike por si só é capaz de atravessá-la.
Estudos em culturas de células neurais humanas também descobriram que a proteína spike poderia entrar nas células e causar disfunção na depuração de proteínas dos neurônios e resultar no desperdício de neurônios.
O estudo de autópsia de Burkhardt em indivíduos vacinados descobriu que proteínas spike foram encontradas nas biópsias de muitos vasos sanguíneos cerebrais. Proteínas spike também foram detectadas nos neurônios, embora a uma taxa menor.
Distribuição da proteína spike. (O Epoch Times)
Coração
O coração é propenso a lesões induzidas pela proteína spike. A miocardite, que é a inflamação dos músculos do coração, é um grande evento adverso após a vacinação contra a COVID-19.
A equipe de Burkhardt encontrou proteínas spike nos músculos cardíacos de indivíduos vacinados falecidos, com sinais de inflamação e atividade das células imunes, possivelmente indicativos de miocardite.
No entanto, as proteínas spike também foram encontradas nas artérias coronárias e na aorta, o maior vaso sanguíneo do corpo. Esses achados foram todos acompanhados com presença de células imunes e sinais graves de inflamação e danos nos tecidos, implicando possível lesão cardíaca.
Outro estudo de laboratório mostrou que a proteína spike por si só poderia causar danos ao coração. As células dos tecidos humanos foram infectadas com o vírus SARS-CoV-2, o estudo descobriu que a proteína spike do vírus poderia se ligar a pericitos cardíacos. Estas são células que suportam as células dos vasos sanguíneos e controlam a constrição e dilatação dos vasos sanguíneos. Quando a proteína spike se ligou aos pericitos, os pericitos tornaram-se mais móveis e menos favoráveis às células dos vasos sanguíneos. Eles também secretaram moléculas pró-inflamatórias e produtos químicos que desencadearam a morte das células dos vasos sanguíneos. Todos esses achados sugerem que o dano cardíaco pode ocorrer apenas com a presença de proteína spike.
Tiroide
Um estudo de autópsia em um homem que faleceu após a infecção por COVID-19 encontrou proteínas spike presentes em suas biópsias da tireoide. A tireoide é responsável pela secreção de hormônios. As proteínas nucleocapsídeos do SARS-CoV-2 também foram detectadas, mas foram mais esparsas em sua distribuição. A presença de proteínas spike também veio com inflamação e danos celulares, parecendo semelhante à tireoidite, de acordo com o estudo. A inflamação da tireoide pode afetar a função tireoidiana, levando à disfunção do órgão.
A tireoidite também foi relatada em pessoas três a quatro dias após a vacinação contra a COVID-19, com alguns pesquisadores declarando que a tireoidite é induzida pela vacina.
Pâncreas
Um estudo chinês encontrou proteínas spike em amostras de autópsia do pâncreas de pessoas que morreram de COVID-19.
As proteínas spike foram encontradas em duas células comuns do pâncreas – uma que produz e secreta enzimas que quebram os alimentos, enquanto a outra produz e libera insulina para diminuir nossos níveis de açúcar no sangue. O segundo tipo inclui células beta pancreáticas, que são frequentemente implicadas em doenças metabólicas, como diabetes; a perda de células beta leva ao diabetes tipo 1, enquanto a falha em responder à insulina é uma característica do diabetes tipo 2.
Em indivíduos infectados, onde as proteínas spike estavam presentes, seus tecidos pancreáticos tinham sinais de dano celular. As membranas que contêm células pancreáticas foram danificadas e o conteúdo dentro das células foi inchado e desintegrado. Essas células também tinham menos enzimas e insulina embaladas para liberação, sugerindo possível declínio na digestão e regulação do açúcar no sangue.
Os autores descobriram que as células beta pancreáticas especialmente tinham marcadores presentes que normalmente seriam encontrados no diabetes ou em outras doenças metabólicas, o que pode indicar que o vírus SARS-CoV-2 ou sua proteína spike podem contribuir para disfunções metabólicas.
Doenças metabólicas têm sido associadas a infecções por COVID-19 e vacinação; a mudança nos marcadores das células beta pancreáticas pode ser o motivo pelo qual muitos pacientes com COVID têm níveis anormais de açúcar, mesmo que não tenham doença metabólica subjacente.
Fígado
Proteínas spike foram detectadas no fígado em cinco pacientes recuperados com COVID. Os pacientes relataram resultados negativos de SARS-CoV-2 por nove a 180 dias, portanto, sugestivos de recuperação. Havia também proteínas spike presentes na vesícula biliar.
Outro estudo de autópsia em 11 indivíduos que morreram após a infecção por COVID encontrou dois que testaram positivo para SARS-CoV-2; no entanto, todos tinham sinais de fígado gorduroso, e alguns também apresentaram cicatrizes e inflamação, possível sugestão de danos hepáticos da proteína spike.
Rim
O rim é responsável por filtrar a urina do sangue para excreção e, portanto, há atividades excessivas de filtro e circulatórias.
Um estudo de autópsia em 21 pacientes com COVID detectou 1 falecido que era positivo para proteínas SARS-CoV-2 em seus rins. Embora os demais pacientes não tenham testado positivo para o vírus, todos compartilhavam patologias semelhantes com disfunção na circulação, congestão nos vasos responsáveis pela filtração e sinais de lesão e alargamento dos compartimentos renais.
Outro estudo detectou proteínas spike na urina em cerca de 25% das amostras urinárias de pacientes hospitalizados com COVID. Como as proteínas são maiores do que outros produtos químicos comumente excretados – como ureia e íon de sódio – geralmente há baixas quantidades de proteínas na urina, com níveis mais altos (proteinúria) sendo vistos como um sinal de disfunção renal. A proteinúria e a síndrome nefrótica, ambas identificadas com excreção excessiva de proteínas na urina e associadas ao desempenho renal disfuncional, foram documentadas durante a infecção por COVID e após a vacinação.
Intestinos
Em um estudo com cinco pacientes COVID recuperados, variando de nove a 180 dias após o teste negativo para o vírus, os autores encontraram proteína spike e proteína nucleocapsídea no íleo (o final do intestino delgado), apêndice, cólon e hemorroidas, que são veias inchadas no ânus e no reto inferior. Quase três em cada quatro adultos terão hemorroidas de vez em quando.
Outra avaliação de autópsia em 11 pessoas que morreram depois de contrair COVID-19 encontrou dois indivíduos que testaram positivo para SARS-CoV-2 encontraram proteínas spike nos tratos intestinais.
Glândulas suprarrenais
As glândulas suprarrenais são frequentemente alvo de infecções bacterianas e virais.
Dois estudos sobre autópsias de pacientes com COVID encontraram proteínas spike localizadas nas áreas adrenocorticais do paciente. A presença de proteína spike também foi acompanhada de inflamação das glândulas suprarrenais, morte do tecido, coagulação do sangue e muitas outras disfunções. Como as células adrenocorticais são responsáveis por secretar hormônios, especula-se que os danos a essas regiões aumentem o risco de insuficiência adrenal no futuro.
Além disso, um artigo sobre vacinas COVID-19 também descobriu que as vacinas favoreceram as glândulas suprarrenais para a produção de proteína spike, com RNA de proteína spike e proteínas spike encontradas nos tecidos adrenais.
Baço
A equipe de Burkhardt encontrou proteínas spike em biópsias do baço de indivíduos vacinados falecidos; essas proteínas spike estavam presentes nos vasos sanguíneos do baço.
Outro estudo que avaliou o tecido do baço obtido através de autópsias de pacientes com COVID-19 encontrou proteínas spike em células do baço e células imunes presentes no baço. Os autores descobriram que os indivíduos infectados apresentaram maiores sinais de dano e morte tecidual em suas amostras de baço, sugestivos de lesão do baço induzida pela proteína spike.
Olho
Proteínas spike foram encontradas durante a autópsia de três indivíduos que faleceram de COVID-19, na camada interna da retina, dentro das células da retina e nos vasos sanguíneos que suprem a retina. Verificou-se que as infecções por COVID estão associadas ao aumento do alargamento dos vasos sanguíneos na retina, levando a um possível comprometimento da visão.
Pele e células écrinas
Pelo menos dois estudos de caso detectaram vírus SARS-CoV-2 na pele e nos tecidos das glândulas sudoríparas após a infecção por COVID-19. Essas pessoas são muitas vezes têm descoloração da pele no local da infecção; O exame laboratorial do tecido cutâneo mostrou inflamação e vermelhidão dos tecidos infectados.
Musculatura
A equipe de Burkhadt encontrou proteínas spike nos músculos deltoides em indivíduos vacinados falecidos de um estudo de autópsia; havia também células imunes no local, sugestivas de possível infecção. Eles também encontraram proteínas spike nas células musculares da parte inferior das pernas.
Ovários
Anormalidades de reprodução foram relatadas após as vacinas contra a COVID-19, embora mudanças nas menstruações tenham sido prontamente registradas em mulheres vacinadas ou mesmo que entraram em contato com indivíduos vacinados.
No entanto, um estudo in vitro italiano expôs células granulosas e cumulus humanas cultivadas ao vírus SARS-CoV-2 em intervalos de 24, 48 e 72 horas. Os autores encontraram infecção viral para todas as culturas. O vírus infectou as células ovarianas. No entanto, estudos sobre infecções por COVID mostraram que as mulheres geralmente são menos afetadas pelas infecções por COVID-19 em comparação com os homens.
Testículos
Os testículos parecem ser especialmente visados pelo SARS-CoV-2. Um estudo de pré-impressão descobriu que os testículos, o local de produção de espermatozoides, são um reservatório para a replicação viral. Isso pode representar risco para a produção de espermatozoides para o indivíduo.
Um estudo chinês encontrou proteínas spike nos testículos de cinco pessoas que morreram após contrair COVID-19. Os tecidos afetados são responsáveis pela espermatogênese e apresentaram sinais de inflamação, danos e degeneração. Esses achados correlacionam o dano nos testículos e o potencial comprometimento da espermatogênese com a presença de proteína spike.
Estudos detectaram o vírus SARS-CoV-2 e seu RNA viral no esperma após infecções. Estes são frequentemente associados à redução da contagem de espermatozoides e da motilidade, sugerindo que a infecção prejudica a espermatogênese. Estudos em indivíduos vacinados também tiveram achados semelhantes, todos os quais sugerem que a proteína spike por si só pode ser capaz de prejudicar a produção de espermatozoides.
REFERENCES
Rubin R. As Their Numbers Grow, COVID-19 "Long Haulers” Stump Experts. JAMA (2020) 324:1381–3. doi: 10.1001/jama.2020.17709
(2021). Available at: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/ clinical-care/post-covid-conditions.html.
Yao XH, He ZC, Li TY, Zhang HR, Wang Y, Mou H, et al. Pathological Evidence for Residual SARS-CoV-2 in Pulmonary Tissues of a Ready-for- Discharge Patient. Cell Res (2020) 30:541–3. doi: 10.1038/s41422-020-0318-5
Nienhold R, Ciani Y, Koelzer VH, Tzankov A, Haslbauer JD, Menter T, et al. Two Distinct Immunopathological Profiles in Autopsy Lungs of COVID-19. Nat Commun (2020) 11:5086. doi: 10.1038/s41467-020-18854-2
Patterson BK, Guevarra-Coto J, Yogendra R, Francisco EB, Long E, Pise A, et al. Immune-Based Prediction of COVID-19 Severity and Chronicity Decoded Using Machine Learning. Front Immunol (2021) 12:700782. doi: 10.3389/fimmu.2021.700782
Kapellos TS, Bonaguro L, Gem Ge I, Reusch N, Saglam A, Hinkley ER, et al. Human Monocyte Subsets and Phenotypes in Major Chronic Inflammatory Diseases. Front Immunol (2020) 10:2035. doi: 10.3389/fimmu.2019.02035
Ziegler-Heitbrock L. The CD14+ CD16+ Blood Monocytes: Their Role in Infection and Inflammation. J Leuk Biol (2007) 81:584–92. doi: 10.1189/ jlb.0806510
Rutkowska-Zapaap M, Suski M, Szatanek R, Lenart M, Olszanecki R, Grodzicki T, et al. Human Monocyte Subsets Exhibit Divergent Angiotensin I-Converting Activity. Clin Exp Immunol (2015) 181:126–32. doi: 10.1111/cei.12612
Mukherjee R, Kanti Barman P, Kumar Thatoi P, Tripathy R, Kumar Das B, Ravindran B. Non-Classical Monocytes Display Inflammatory Features: Validation in Sepsis and Systemic Lupus Erythematous. Sci Rep (2015) 5:13886. doi: 10.1038/srep13886
10. Michlmayr D, Andrade P, Gonzalez K, Balmaseda A, Harris E. CD14+CD16+ Monocytes are the Main Target of Zika Virus Infection in Peripheral Blood Mononuclear Cells in a Paediatric Study in Nicaragua. Nat Microbiol (2017) 2:1462–70. doi: 10.1038/s41564-017-0035-0
11. Coquillard G, Patterson BK. Determination of Hepatitis C Virus-Infected, Monocyte Lineage Reservoirs in Individuals With or Without HIV Coinfection. J Infect Dis (2009) 200:947–54. doi: 10.1086/605476 Ancuta P, Kunstman KJ, Autissier P, Zaman T, Stone D, Wolinsky SM, et al. CD16+ Monocytes Exposed to HIV Promote Highly Efficient Viral Replication Upon Differentiation Into Macrophages and Interaction With T Cells. Virology (2006) 344:267–76. doi: 10.1016/j.virol.2005.10.027
12. Patel AA, Zhang Y, Fullerton JN, Boelen L, Rongvaux A, Maini AA, et al. The Fate and Lifespan of Human Monocyte Subsets in Steady State and Systemic Inflammation. J Exp Med (2017) 214:1913–23. doi: 10.1084/ jem.20170355
13. Ancuta P, Liu KY, Misra V, Wacleche VS, Gosselin A, Zhou X, et al. Transcriptional Profiling Reveals Developmental Relationship and Distinct Biological Functions of CD16+ and CD16- Monocyte Subsets. BMC Genomics (2009) 10:403. doi: 10.1186/1471-2164-10-403
14. Tak T, van Groenendael R, Pickkers P, Koenderman L. Monocyte Subsets are Differentially Lost From the Circulation During Acute Inflammation Induced by Human Experimental Endotoxemia. J Innate Immun (2017) 9:464–74. doi: 10.1159/000475665
15. Auffray C, Fogg D, Garfa M, Elain G, Join-Lambert O, Kayal S, et al. Monitoring of Blood Vessels and Tissues by a Population of Monocytes With Patrolling Behavior. Science (2007) 317:666–70. doi: 10.1126/ science.1142883
16. Gren ST, Rasmussen TB, Janciauskiene S. A Single-Cell Gene-Expression Profile Reveals Inter-Cellular Heterogeneity Within Human Monocyte Subsets. PloS One (2015) 10:e0144351. doi: 10.1371/journal.pone.0144351
17. Frontiers in Immunology | www.frontiersin.org 10 January 2022 | Volume 12 | Article 746021
Patterson et al. SARS CoV-2 S1 Protein in CD16+ Monocytes in PASC
18. Wong KL, Tai JJ, Wong WC, Han H, Sem X, Yeap WH, et al. Gene Expression Profiling Reveals the Defining Features of the Classical, Intermediate, and non-Classical Human Monocyte Subsets. Blood (2011) 118:e16–31. doi: 10.1182/blood-2010-12-326355
Jafarzadeh A, Chauhan P, Saha B, Jafarzadeh S, Nemati M. Contribution of Monocytes and Macrophages to the Local Tissue Inflammation and Cytokine Storm in COVID-19: Lessons From SARS and MERS, and Potential Therapeutic Interventions. Life Sci (2020) 257:118102. doi: 10.1016/ j.lfs.2020.118102
Zhou Y, Fu B, Zheng X. Pathogenic T-Cells and Inflammatory Monocytes Incite Inflammatory Storms in Severe COVID-19 Patients. Natl Sci Rev (2020) 7:998–1002. doi: 10.1093/nsr/nwaa041
Olingy CE, San Emeterio CL, Ogle ME, Krieger JR, Bruce AC, Pfau DD, et al. Non-Classical Monocytes Are Biased Progenitors of Wound Healing Macrophages During Soft Tissue Injury. Sci Rep (2017) 7:447. doi: 10.1038/ s41598-017-00477-1
Narasimhan PB, Marcovecchio P, Anouk AAJ, Hedrick CC. Non-Classical Monocytes in Health and Disease. Ann Rev Immunol (2019) 37:439–56. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053119
Vila-del Sol V, Punzón C, Fresno M. IFN-Gamma-Induced TNF-Alpha Expression Is Regulated by Interferon Regulatory Factors 1 and 8 in Mouse Macrophages. J Immunol (2008) 181:4461–70. doi: 10.4049/jimmunol. 181.7.4461
Matsumiya T, Ota K, Imaizumi T, Yoshida H, Kimura H, Satoh K. CharacterizationofSynergisticInductionofCX3CL1/FractalkinebyTNF-a and IFN-g in Vascular Endothelial Cells: An Essential Role for TNF-a in Post- Transcriptional Regulation of CX3CL1. J Immunol (2010) 184:4205–14. doi: 10.4049/jimmunol.0903212
Ong SM, Hadadi E, Dang TM, Yeap WH, Tan CT, Ng TP, et al. The Pro- Inflammatory Phenotype of the Human Non-Classical Monocyte Subset Is Attributed to Senescence. Cell Death Dis (2008) 9:266. doi: 10.1038/s41419- 018-0327-1
Pereira CF, Middel J, Jansen G, Nottet HS. Enhanced Expression of Fractalkine in HIV-1 Associated Dementia. J Neuroimmunol (2001) 115:168–15. doi: 10.1016/s0165-5728(01)00262-4
Jajtner AR, Townsend JR, Beyer KS, Varanoske AN, Church DD, Oliveira LP, et al. Resistance Exercise Selectively Mobilizes Monocyte Subsets: Role of Polyphenols. Med Sci Sports Exerc (2018) 50:2231–41. doi: 10.1249/MSS.0000000000001703
28. Int. 2021 Oct; 118(39): 662–663.
29. Harald Dormann*, ,1,5 Anja Knüppel-Ruppert*, ,2,5 Kerstin Amann, ,3 and Christiane Erley, 4
Author information Article notes Copyright and License information Disclaimer Published online 2021 Oct 1. doi: 10.3238/arztebl.m2021.0330PMCID: PMC8762589 PMID: 34919048 Research Letter Nephrotic Syndrome After Vaccination Against COVID-19: Three New Cases From Germany