Solanezumab, um tratamento anti-amilóide em investigação, não retarda significativamente o declínio cognitivo associado à doença de Alzheimer.
Fonte: Brigham and Women's Hospital ( HARVARD – BOSTON USA)
Desde minha live sobre a importância de se desmitificar o papel da proteína beta amilóide na DA. O que sabemos e isso é muito mais provável a partir de um número significativo de autópsias feitas em pacientes que morreram e tinha DA. Qual o achado comum e tão pouco relacionado na Medicina atual! A presença maciça de Aluminio nestes cérebros. Para saber mais acesse meu canal do rumble: @joseanasser e está tudo explicado lá. Por hora vejamos este artigo que comprova o que estamos falando há bastante tempo. Alvo errado, não traz benefício e ainda é extremamente caro para a população idosa. Não funciona e mesmo assim o FDA liberou. Que vergonha FDA, promovendo seus patrocinadores ao invés de proteger o povo de medicamentos que não tem eficácia comprovada por Harvard neste Estudo.
Os resultados preliminares de um ensaio clínico de referência para prevenir os sintomas da doença de Alzheimer (DA) mostram que um medicamento anti-amilóide em investigação, o solanezumab, não demonstrou uma desaceleração estatisticamente significativa do declínio cognitivo associado à DA quando iniciado antes do estágio de comprometimento clínico.
O estudo Tratamento Anti-Amilóide no Estudo de Alzheimer Assintomático ("Estudo A4") foi financiado como uma parceria público-privada pelo Instituto Nacional de Envelhecimento, parte dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH); Eli Lilly e Companhia; Associação de Alzheimer; Fundação GHR; Fundação para o NIH; e várias outras organizações e doadores.
O Estudo A4 é coordenado pelo Instituto de Pesquisa Terapêutica de Alzheimer da Keck School of Medicine da USC e é um projeto afiliado do Alzheimer's Clinical Trials Consortium. O Estudo A4 foi liderado pela co-investigadora principal Reisa Sperling, MD, Diretora do Centro de Pesquisa e Tratamento de Alzheimer do Brigham and Women's Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham.
"Infelizmente, os resultados do nosso estudo não mostraram evidências de que o tratamento com solanezumabe retardou o declínio cognitivo ou funcional no estágio pré-clínico da DA", disse Sperling. "Estamos muito desapontados com nossos participantes e suas famílias, bem como com as centenas de pessoas que trabalharam neste estudo por quase uma década, mas aprenderemos muito com esse trabalho que informará os ensaios em andamento e futuros".
Não foi observada diferença estatisticamente significativa entre os grupos solanezumab e placebo na medida de desfecho primário, o Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) (variação média (IC 95%): placebo -1,4 (-1,76, -1,04); solanezumab -1,69 (-2,13, -1,26); p-valor=0,26). Os resultados do desfecho secundário foram consistentes com o desfecho primário, com todos os desfechos clínicos favorecendo numericamente o placebo em comparação com o solanezumabe.
A PET amiloide longitudinal demonstrou que a amiloide continuou a se acumular ao longo do tempo nos grupos placebo (65,9 linha de base centilóide, aumento de 17,5 centilóides) e solanezumabe (66,2 linha de base centilóide, aumento de 12,1 centilóides). Níveis basais mais elevados de amiloide foram fortemente associados a um maior risco de progressão para a doença de Alzheimer sintomática (p-valor<0,001).
Trabalhando em estreita colaboração com seu co-investigador principal, Paul Aisen, MD, da Universidade do Sul da Califórnia, Sperling e a equipe do Estudo A4 selecionaram mais de 6.800 participantes, recrutados do Brigham e de 66 outros locais nos Estados Unidos, Canadá, Japão e Austrália.
Mais de 1.150 participantes elegíveis, variando de 65 a 85 anos de idade que tinham capacidade normal de pensamento e memória, mas evidências de acúmulo elevado de placa amiloide – um acúmulo de proteína no cérebro, foram randomizados no estudo de tratamento do Estudo A4.
Os pesquisadores usaram um teste de imagem chamado PET scan para determinar se um participante em potencial tinha evidências de acúmulo de placa amiloide, que começa muitos anos antes dos sintomas da DA aparecerem e acredita-se que confira alto risco de declínio cognitivo. Os participantes foram randomizados para receber um placebo ou o anticorpo investigativo, solanezumab, que se liga a formas solúveis de amiloide.
O estudo foi duplo-cego, o que significa que nem os pacientes nem os pesquisadores sabiam quais indivíduos receberam o tratamento. Os participantes foram estudados por quatro anos e meio na fase duplo-cega com testes cognitivos longitudinais, sangue e medidas de imagem.
"Observamos evidências claras de que a maior carga amiloide no início do estudo estava associada a um declínio mais rápido no Estudo A4. Mais de um terço dos participantes progrediu para um estágio de comprometimento clínico ao longo do estudo, impulsionado pelo grupo que começou com os níveis mais altos de amiloide", disse Sperling.
"Infelizmente, o solanezumabe não afetou substancialmente os níveis de placa amiloide no cérebro e não retardou o declínio cognitivo.
"Essas descobertas sugerem que provavelmente precisamos ser mais agressivos com a redução da amiloide, mesmo neste estágio muito inicial da doença, como estamos testando no Estudo AHEAD 3-45".
No estudo AHEAD 3-45, Sperling e seus colegas estão testando o lecanemab, um anticorpo anti-amilóide diferente, através de uma parceria público-privada com financiamento do NIH para o Brigham and Eisai and Co. Lecanemab demonstrou redução da amiloide e resultados clínicos positivos em um estágio posterior da DA sintomática no estudo Clarity AD. O Estudo AHEAD está testando o lecanemab no estágio de DA pré-clínica.
"O Estudo A4 foi bem sucedido em demonstrar a viabilidade de conduzir um ensaio em larga escala em pessoas com evidências de amiloide em seu cérebro que ainda não têm sintomas, e estamos muito gratos aos nossos participantes muito dedicados", disse Sperling.
"À medida que continuamos a analisar os dados, esperamos aprender muito mais sobre os fatores que influenciam a taxa de progressão para a demência da doença de Alzheimer".
Em um estudo complementar ao A4 chamado Avaliação Longitudinal do Risco de Amiloide e Neurodegeneração (LEARN), Sperling e colegas também estão seguindo um grupo de indivíduos que não O A4 e o LEARN incorporaram métodos adicionais inovadores para rastrear o declínio precoce, com base em pesquisas realizadas na Mass General Brigham no Harvard Aging Brain Study demonstrando que indivíduos clinicamente normais com sinais de acúmulo de placa amiloide mostraram evidências de anormalidades sutis no cérebro. função e aumento do risco de declínio cognitivo, usando testes sensíveis de lápis e papel. O desfecho primário para o Estudo A4 foi um composto de testes que medem e rastreiam os primeiros sinais de um declínio do desempenho cognitivo "normal" para sutilmente anormal. O A4 foi alimentado para detectar um efeito de tratamento de aproximadamente 30% de desaceleração da taxa de declínio cognitivo.
Outras novas medidas foram desenvolvidas para o Estudo A4 que agora estão sendo utilizadas em outros ensaios de prevenção de Alzheimer. Sperling e seus colegas, Dorene Rentz, PsyD, da BWH e MGH, e Kathryn Papp, PhD, da BWH, criaram um novo teste para a memória de nomes e rostos para detectar mudanças de memória muito precoces. Os participantes completaram esses testes de memória, usando um iPad, a cada seis meses para investigar mudanças nos testes cognitivos computadorizados ao longo do tempo.
Os exames PET que podem detectar a outra patologia característica da doença de Alzheimer, os emaranhados de tau, conhecidos como Tau PET, foram introduzidos no Estudo A4, em grande parte com base no trabalho de Keith Johnson, MD, da MGH, no Harvard Aging Brain Study.
Sperling diz que essa abordagem se baseia em métodos bem-sucedidos usados com outras doenças crônicas.
"A abordagem que adotamos para o Estudo A4 é inspirada na maneira como tratamos doenças cardíacas, diabetes e câncer", disse ela. "Fizemos esses avanços nessas doenças, identificando pessoas que têm evidências de risco aumentado ou doença silenciosa detectada por triagem e iniciando o tratamento antes de apresentarem quaisquer sintomas clínicos da doença".
Todos os dados de triagem para o Estudo A4 e o LEARN foram amplamente compartilhados com o campo da doença de Alzheimer, e o conjunto completo de dados longitudinais, incluindo resultados cognitivos, imagens e bioespécimes, será compartilhado através do Consórcio de Ensaios Clínicos de Alzheimer.
Essas informações serão usadas para informar ensaios em andamento e projetar estudos futuros para prevenir os sintomas da doença de Alzheimer com outros agentes investigacionais promissores.
Author: Serena Bronda
Source: Brigham and Women’s Hospital
Contact: Serena Bronda – Brigham and Women’s Hospital