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Um potencial novo alvo de tratamento para apneia do sono!











O TRPM7 desempenha um papel na supressão da respiração em camundongos obesos com sintomas de apneia do sono.

Fonte: Johns Hopkins Medicine

Em um novo estudo com camundongos obesos, pesquisadores da Johns Hopkins Medicine dizem ter adicionado evidências de que proteínas de canal especializadas são possíveis alvos terapêuticos para apneia do sono e distúrbios respiratórios anormalmente lentos semelhantes em pessoas obesas.


A proteína, um canal de cáção conhecido como TRPM7, é encontrada em corpos carotídeos, pequenos órgãos sensoriais no pescoço que detectam alterações de oxigênio e dióxido de carbono, e certos hormônios como a leptina, na corrente sanguínea. As proteínas TRPM7 ajudam a transportar e regular o fluxo de moléculas carregadas positivamente dentro e fora das células do corpo carotídeo.

A nova pesquisa, realizada no Johns Hopkins Medicine Polotsky Research Lab e liderada pela pós-doutoranda Lenise Kim, Ph.D., baseia-se em descobertas anteriores do laboratório que mostram que o TRPM7 contribuiu para o desenvolvimento da pressão alta em camundongos.

Os experimentos mais recentes, descritos em um relatório publicado pela primeira vez em 10 de outubro no The Journal of Physiology, revelaram que o TRPM7 desempenha um papel na supressão da respiração em camundongos obesos com sintomas de condições respiratórias desordenadas do sono ( Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono).

A respiração desordenada do sono é caracterizada pela respiração que pára e começa durante o sono e estima-se que afete até 45% dos americanos obesos. Sem tratamento, a condição pode piorar a progressão de doenças cardíacas e diabetes, causar fadiga significativa, bem como a morte por má oxigenação.


Mudanças no estilo de vida, como perda de peso e uso noturno de dispositivos contínuos positivos de pressão das vias aéreas, ou CPAP, podem aliviar a apneia do sono, mas o tratamento CPAP é muitas vezes mal tolerado pelos pacientes.

"O CPAP realmente funciona para a maioria dos pacientes, o fato é que a maioria dos pacientes não são adeptos a esse tratamento", diz Kim.

"Portanto, sabendo que o TRPM7 contribuiu para a pressão alta e a respiração desordenada do sono, nos perguntamos se bloquear ou eliminar esse canal poderia oferecer um novo alvo de tratamento."

Usando o RNA silenciador, os pesquisadores derrubaram o gene responsável pela produção da proteína do canal TRPM7, reduzindo o número de canais TRPM7 nos corpos carotídeos de camundongos obesos. Os camundongos então foram submetidos a um estudo do sono, durante o qual os pesquisadores observaram seus padrões respiratórios e níveis de oxigênio no sangue.

Em camundongos obesos com TRPM7 bloqueado, os pesquisadores observaram grandes diferenças em suas taxas de ventilação minuciosa, ou na quantidade de ar inalado e exalado pelos pulmões por minuto. Os camundongos obesos apresentaram um aumento de 14% em sua ventilação minuciosa, 0,83 mililitros de ar por minuto (mL/min/g) durante o sono.

Os pesquisadores dizem que esses dados são uma melhora significativa na ventilação quando comparados aos camundongos obesos que tinham TRPM7, cuja ventilação média de minutos foi de 0,73 mL/min/g. Esses achados indicam que a capacidade ventilatória nesses camundongos foi melhorada enquanto dormiam, combatendo efetivamente a diminuição dos padrões respiratórios da apneia do sono.

Notavelmente, os pesquisadores descobriram que, apesar do aumento da ventilação em camundongos obesos sem TRPM7, seus níveis de oxigênio no sangue não aumentaram. Para essa descoberta, os pesquisadores expuseram os camundongos a ambientes hipóxicos — ou de baixo oxigênio — e, em seguida, monitoraram seus padrões respiratórios.

Embora a ventilação minuciosa dos camundongos tenha aumentado 20%, de 1,5 mL/min/g para 1,8 mL/min/g, seus níveis de oxigênio na corrente sanguínea diminuíram, o que significa que suas inalações adicionais não ajudaram a saturar o corpo com mais oxigênio.

"Isso sugere que tratamentos projetados para reduzir ou apagar o TRPM7 em corpos carótidos não seriam viáveis para pessoas que vivem em ambientes de baixo oxigênio, como aqueles em altitudes muito altas, ou para aqueles com condições que já limitam a saturação de oxigênio no sangue, como doenças pulmonares", diz Kim.

Os achados da equipe também ilustram que o hormônio leptina — que é produzido em células de gordura e é responsável por reduzir o apetite — pode causar um aumento nos canais TRPM7. A leptina já é conhecida por acelerar a produção e aumentar a concentração de TRPM7 em corpos carotídeos. Em camundongos obesos que possuem mais células de gordura, o aumento da quantidade de leptina pode levar a uma supersaturação de TRPM7. Esses altos níveis do canal de tação, por sua vez, podem levar às baixas taxas de respiração observadas em camundongos obesos com TRPM7.

"Mostramos que o knockdown genético do TRPM7 em corpos carótideos reduz a respiração suprimida na respiração desordenada do sono", diz Vsevolod (Seva) Polotsky, M.D., Ph.D., diretor de pesquisa do sono e professor de medicina na Johns Hopkins University School of Medicine.

"Embora mais pesquisas seja necessária, o corpo carótida TRPM7 é um alvo terapêutico promissor não apenas para a hipertensão arterial na obesidade, mas também para a respiração anormal durante o sono associada à obesidade."

Outros pesquisadores envolvidos nesta pesquisa incluem Mi-Kyung Shin, Huy Pho, Nishitha Hosamane, Frederick Anokye-Danso, Rexford Ahima, James Sham e Luu Pham da Johns Hopkins University School of Medicine, bem como Wan-Yee Tang da Universidade de Pittsburgh.


Author: Haley Wasserman

Source: Johns Hopkins Medicine

Original Research: The findings will be presented in Journal of Physiology




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